MIC-celleterapi for individualisert immunsuppresjon hos levende donor-nyretransplantasjonsmottakere (TOL-1)
23. juli 2018 oppdatert av: Christian Morath, M.D., Heidelberg University
En enkeltarms fase-I-forsøk for å bestemme sikkerhet og gjennomførbarhet av intravenøs administrering av mitomycin C-behandlede perifere blodmononukleære donorceller (MIC) for individualisert immunsuppresjon hos nyretransplantasjonsmottakere av levende donor (TOL-1-studie)
En fase-I klinisk studie for å bestemme sikkerhet og gjennomførbarhet av intravenøs administrering av mitomycin C-behandlede mononukleære donorceller fra perifert blod hos pasienter med kronisk nyresykdom stadium KDIGO 4 eller 5 (dvs.
GFR 15-30 mL/min eller < 15 mL/min) som får en nyretransplantasjon fra en levende donor.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- University of Heidelberg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk nyresykdom stadium KDIGO 4 eller 5
- Første nyretransplantasjon fra en levende donor
- Alder ≥ 18 år
- ABO-kompatibel
- CDC-PRA < 20 %
- Ingen donorspesifikke antistoffer
- Negativ CDC og ELISA kryssmatch
- Immunsuppresjon med cyklosporin A, EC-MPS og metylprednisolon
- Informert samtykke
- Tilstrekkelig prevensjon (kvinner i fertil alder)
Ekskluderingskriterier:
- Psykiatrisk lidelse
- Hjertesvikt (NYHA III eller IV)
- Alvorlig leversykdom
- Aktiv hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virussykdom
- Malignitet eller malignitet de siste 5 årene før screening
- Eksisterende immunsuppresjon
- Vaksinasjon med levende vaksine de siste 3 månedene før screening
- S/p splenektomi
- Stoffmisbruk
- Graviditet eller amming
- Kvinner: Barn/graviditet med tiltenkt donor
- Allergi mot undersøkelsesstoffet eller deler av det
- Andre sykdommer som forbyr deltakelse i studien (etter etterforskerens mening)
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm
Pasienter får MIC-celleterapi sammen med standard immunsuppressiv behandling
|
MICs gis intravenøst 2 eller 7 dager før nyretransplantasjon fra en levende donor
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære utfallsmålet er frekvensen av uønskede hendelser etter intravenøs administrering av MIC innen 30 dager etter transplantasjon.
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kumulativ forekomst av infeksjon
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
Kumulativ forekomst av CMV-reaktivering
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
Antall pasienter med PTLD
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
Antall pasienter med forsinket graftfunksjon
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Antall pasienter med en pos. CDC og/eller ELISA kryssmatch
Tidsramme: dag -1 før transplantasjon
|
dag -1 før transplantasjon
|
|
Antall pasienter med DSA
Tidsramme: dag -1 før transplantasjon og dag 7 og 30 etter transplantasjon
|
dag -1 før transplantasjon og dag 7 og 30 etter transplantasjon
|
|
Forekomst av biopsi-påvist cellulær avvisning
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
Forekomst av biopsi-påvist antistoff-mediert avvisning
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
Antall pasienter med stabil graftfunksjon (S-kreatinin < 2mg/dL)
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Zeier, MD, Heidelberg University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Morath C, Schmitt A, Zeier M, Schmitt M, Sandra-Petrescu F, Opelz G, Terness P, Schaier M, Kleist C. Cell therapy for immunosuppression after kidney transplantation. Langenbecks Arch Surg. 2015 Jul;400(5):541-50. doi: 10.1007/s00423-015-1313-z. Epub 2015 Jun 17.
- Kleist C, Sandra-Petrescu F, Jiga L, Dittmar L, Mohr E, Greil J, Mier W, Becker LE, Lang P, Opelz G, Terness P. Generation of suppressive blood cells for control of allograft rejection. Clin Sci (Lond). 2015 May;128(9):593-607. doi: 10.1042/CS20140258.
- Dittmar L, Mohr E, Kleist C, Ehser S, Demirdizen H, Sandra-Petrescu F, Hundemer M, Opelz G, Terness P. Immunosuppressive properties of mitomycin C-incubated human myeloid blood cells (MIC) in vitro. Hum Immunol. 2015 Jul;76(7):480-7. doi: 10.1016/j.humimm.2015.06.008. Epub 2015 Jun 11.
- Terness P, Oelert T, Ehser S, Chuang JJ, Lahdou I, Kleist C, Velten F, Hammerling GJ, Arnold B, Opelz G. Mitomycin C-treated dendritic cells inactivate autoreactive T cells: toward the development of a tolerogenic vaccine in autoimmune diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 25;105(47):18442-7. doi: 10.1073/pnas.0807185105. Epub 2008 Nov 18.
- Morath C, Schmitt A, Kleist C, Daniel V, Opelz G, Susal C, Ibrahim E, Kalble F, Speer C, Nusshag C, Pego da Silva L, Sommerer C, Wang L, Ni M, Huckelhoven-Krauss A, Czock D, Merle U, Mehrabi A, Sander A, Hackbusch M, Eckert C, Waldherr R, Schnitzler P, Muller-Tidow C, Hoheisel JD, Mustafa SA, Alhamdani MS, Bauer AS, Reiser J, Zeier M, Schmitt M, Schaier M, Terness P. Phase I trial of donor-derived modified immune cell infusion in kidney transplantation. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2364-2376. doi: 10.1172/JCI133595.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
18. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
18. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
25. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TOL-1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .