MIC-cellterapi för individualiserad immunsuppression hos levande donatornjurtransplanterade mottagare (TOL-1)
23 juli 2018 uppdaterad av: Christian Morath, M.D., Heidelberg University
En enarmad fas-I-studie för bestämning av säkerhet och genomförbarhet av intravenös administrering av mitomycin C-behandlade perifera blodmononukleära donatorceller (MIC) för individualiserad immunsuppression hos levande donatornjurtransplanterade mottagare (TOL-1-studie)
En klinisk fas I-studie för att fastställa säkerhet och genomförbarhet av intravenös administrering av mitomycin C-behandlade mononukleära donatorceller från perifert blod hos patienter med kronisk njursjukdom i stadium KDIGO 4 eller 5 (dvs.
GFR 15-30 mL/min eller < 15 mL/min) som får en njurtransplantation från en levande donator.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- University of Heidelberg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk njursjukdom stadium KDIGO 4 eller 5
- Första njurtransplantationen från en levande donator
- Ålder ≥ 18 år
- ABO-kompatibel
- CDC-PRA < 20 %
- Inga donatorspecifika antikroppar
- Negativ CDC- och ELISA-korsmatchning
- Immunsuppression med cyklosporin A, EC-MPS och metylprednisolon
- Informerat samtycke
- Adekvat preventivmedel (kvinnor i fertil ålder)
Exklusions kriterier:
- Psykiatrisk störning
- Hjärtsvikt (NYHA III eller IV)
- Allvarlig leversjukdom
- Aktiv hepatit B eller C eller HIV-infektion
- Aktiv bakteriell, svamp- eller virussjukdom
- Malignitet eller malignitet under de senaste 5 åren före screening
- Redan existerande immunsuppression
- Vaccination med levande vaccin under de senaste 3 månaderna före screening
- S/p splenektomi
- Drogmissbruk
- Graviditet eller amning
- Kvinnor: Barn/graviditet med tilltänkt donator
- Allergi mot prövningsläkemedlet eller delar av det
- Andra sjukdomar som förbjuder deltagande i studien (enligt utredarens åsikt)
- Deltagande i en annan interventionsstudie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionsarm
Patienterna får MIC-cellterapi tillsammans med standard immunsuppressiv terapi
|
MIC ges intravenöst 2 eller 7 dagar före njurtransplantation från en levande donator
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära utfallsmåttet är frekvensen av biverkningar efter intravenös administrering av MIC inom 30 dagar efter transplantation.
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kumulativ incidens av infektion
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Kumulativ incidens av CMV-reaktivering
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Antal patienter med PTLD
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Antal patienter med försenad graftfunktion
Tidsram: 7 dagar
|
7 dagar
|
|
Antal patienter med en pos. CDC- och/eller ELISA-korsmatchning
Tidsram: dag -1 före transplantation
|
dag -1 före transplantation
|
|
Antal patienter med DSA
Tidsram: dag -1 före transplantation och dag 7 och 30 efter transplantation
|
dag -1 före transplantation och dag 7 och 30 efter transplantation
|
|
Förekomst av biopsi-beprövad cellulär avstötning
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Förekomst av biopsibeprövad antikroppsmedierad avstötning
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Antal patienter med stabil graftfunktion (S-kreatinin < 2mg/dL)
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
Patient och transplantat överlevnad
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Martin Zeier, MD, Heidelberg University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Morath C, Schmitt A, Zeier M, Schmitt M, Sandra-Petrescu F, Opelz G, Terness P, Schaier M, Kleist C. Cell therapy for immunosuppression after kidney transplantation. Langenbecks Arch Surg. 2015 Jul;400(5):541-50. doi: 10.1007/s00423-015-1313-z. Epub 2015 Jun 17.
- Kleist C, Sandra-Petrescu F, Jiga L, Dittmar L, Mohr E, Greil J, Mier W, Becker LE, Lang P, Opelz G, Terness P. Generation of suppressive blood cells for control of allograft rejection. Clin Sci (Lond). 2015 May;128(9):593-607. doi: 10.1042/CS20140258.
- Dittmar L, Mohr E, Kleist C, Ehser S, Demirdizen H, Sandra-Petrescu F, Hundemer M, Opelz G, Terness P. Immunosuppressive properties of mitomycin C-incubated human myeloid blood cells (MIC) in vitro. Hum Immunol. 2015 Jul;76(7):480-7. doi: 10.1016/j.humimm.2015.06.008. Epub 2015 Jun 11.
- Terness P, Oelert T, Ehser S, Chuang JJ, Lahdou I, Kleist C, Velten F, Hammerling GJ, Arnold B, Opelz G. Mitomycin C-treated dendritic cells inactivate autoreactive T cells: toward the development of a tolerogenic vaccine in autoimmune diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 25;105(47):18442-7. doi: 10.1073/pnas.0807185105. Epub 2008 Nov 18.
- Morath C, Schmitt A, Kleist C, Daniel V, Opelz G, Susal C, Ibrahim E, Kalble F, Speer C, Nusshag C, Pego da Silva L, Sommerer C, Wang L, Ni M, Huckelhoven-Krauss A, Czock D, Merle U, Mehrabi A, Sander A, Hackbusch M, Eckert C, Waldherr R, Schnitzler P, Muller-Tidow C, Hoheisel JD, Mustafa SA, Alhamdani MS, Bauer AS, Reiser J, Zeier M, Schmitt M, Schaier M, Terness P. Phase I trial of donor-derived modified immune cell infusion in kidney transplantation. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2364-2376. doi: 10.1172/JCI133595.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
18 april 2017
Avslutad studie (Faktisk)
18 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2015
Första postat (Uppskatta)
25 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TOL-1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .