Sulforaphane-behandling av barn med autismespektrumforstyrrelse (ASD)

Bakgrunn: ASD er en mangfoldig lidelse som starter i tidlig barndom og preges av svekkelse av sosial kommunikasjon samt begrensede interesser og repeterende atferd. Det rammer 1:68 barn og er et enormt medisinsk og økonomisk problem som det ikke finnes noen etablert, mekanismebasert behandling for. Sulforaphane er et isotiocyanat avledet fra brokkoli, og har potent aktivitet i transkripsjonelt oppregulerende gener som kontrollerer mekanismer der aerobe celler beskytter seg mot oksidativt stress, mitokondriell dysfunksjon og betennelse.

Hypotese: Basert på observasjonen at feber ofte er assosiert med atferdsforbedringer hos barn med ASD, er det antatt at sulforafan kan føre til funksjonelle forbedringer i ASD fordi det kan oppregulere cellebeskyttende responser, som varmesjokkproteiner og relaterte mekanismer. som også er oppregulert under feber. Disse mekanismene er sentrale for flere cellulære prosesser i sentralnervesystemet, inkludert synaptisk overføring, og kan forbedre langdistanse cerebral kortikal tilkobling, som er deprimert ved ASD.

Spesifikke mål: De 3 spesifikke målene i denne studien er: 1) Å finne ut om det er målbare effekter på sosial respons og problematferd under behandling av barn med sulforafan; 2) For å avgjøre om behandling med sulforafan hos barn er trygg og godt tolerert; og 3) Å belyse cellulære biomarkører som reagerer på behandling med sulforafan.

Design: Dette er en randomisert, dobbeltblind, enkeltarms crossover fase 1/2 klinisk studie av oralt administrert sulforafan (som brokkolifrøpulver) hos 50 gutter og jenter (3-12 år) med ASD i 3 faser over 36 uker.

I fase 1 vil 25 barn motta aktivt medikament og 25 vil få placebo i 15 uker; i fase 2 vil alle barn få sulforafan fra 15-30 uker; i fase 3 vil barn ikke få behandling på 6 uker. Studiebesøk vil finne sted ved screening, 7, 15, 22, 30 og 36 uker, når Ohio Autism Clinical Clinical Impressions Scale - Severity and Improvement (OACIS-S og OACIS-I), Aberrant Behavior Checklist (ABC) og Social Responsiveness Skala (SRS) vil bli registrert.

Barna vil bli overvåket med fysiske undersøkelser og for toksisitet med kliniske laboratoriestudier og undersøke mulige biomarkører: Nrf2, oksidativt stress og mitokondriefunksjon, mTOR-vei og cytokinuttrykk.

I tillegg vil det i forkant av den kliniske hovedstudien bli utført en pilotstudie på 10 barn med ASD, 6-12 år, som vil få sulforafan, 2,2 mikromol/kg daglig i 14 dager. Blod- og urinprøver før og ved slutten av behandlingen vil bli samlet inn, for å måle flere parametere som sannsynligvis vil demonstrere forventede effekter av sulforafan, for å standardisere analysene og prosedyrene, og for å bestemme de mest effektive tiltakene.