Sulforaphane-behandling af børn med autismespektrumforstyrrelse (ASD)

Baggrund: ASD er en forskelligartet lidelse, der starter i den tidlige barndom og er karakteriseret ved social kommunikationssvækkelse samt begrænsede interesser og gentagen adfærd. Det rammer 1:68 børn og er et enormt medicinsk og økonomisk problem, som der ikke findes nogen etableret, mekanismebaseret behandling for. Sulforaphane er et isothiocyanat afledt af broccoli og har potent aktivitet i transkriptionelt opregulerende gener, der kontrollerer mekanismer, hvorved aerobe celler beskytter sig selv mod oxidativt stress, mitokondriel dysfunktion og inflammation.

Hypotese: Baseret på den observation, at feber ofte er forbundet med adfærdsforbedringer hos børn med ASD, antages det, at sulforaphane kan føre til funktionelle forbedringer i ASD, fordi det kan opregulere cellebeskyttende reaktioner, såsom varmechokproteiner og relaterede mekanismer. der også opreguleres under feber. Disse mekanismer er centrale for flere cellulære processer i centralnervesystemet, herunder synaptisk transmission, og kan forbedre langrækkende cerebral kortikal forbindelse, som er deprimeret ved ASD.

Specifikke mål: De 3 specifikke mål i denne undersøgelse er: 1) At bestemme om der er målbare effekter på social reaktionsevne og problemadfærd under behandling af børn med sulforaphane; 2) For at afgøre, om behandling med sulforaphane hos børn er sikker og veltolereret; og 3) at belyse cellulære biomarkører, der reagerer på behandling med sulforaphane.

Design: Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, enkelt-arm crossover fase 1/2 klinisk forsøg med oralt administreret sulforaphane (som broccolifrøpulver) hos 50 drenge og piger (3-12 år) med ASD i 3 faser over 36 uger.

I fase 1 vil 25 børn modtage aktivt lægemiddel og 25 vil modtage placebo i 15 uger; i fase 2 vil alle børn modtage sulforaphane fra 15-30 uger; i fase 3 vil børn ikke modtage behandling i 6 uger. Studiebesøg vil finde sted ved screening, 7, 15, 22, 30 og 36 uger, når Ohio Autism Clinical Clinical Impressions Scale - Severity and Improvement (OACIS-S og OACIS-I), Aberrant Behavior Checklist (ABC) og Social Responsiveness Skala (SRS) vil blive optaget.

Børnene vil blive monitoreret med fysiske undersøgelser og for toksicitet med kliniske laboratorieundersøgelser og undersøge mulige biomarkører: Nrf2, oxidativt stress og mitokondriefunktion, mTOR-vej og cytokinekspression.

Derudover vil der forud for det kliniske hovedforsøg blive udført et pilotstudie med 10 børn med ASD, 6-12 år, som vil få sulforaphane, 2,2 mikromol/kg dagligt i 14 dage. Blod- og urinprøver før og ved afslutningen af ​​behandlingen vil blive indsamlet for at måle adskillige parametre, der sandsynligvis vil demonstrere forventede virkninger af sulforaphan, for at standardisere assays og procedurer og for at bestemme de mest effektive foranstaltninger.