Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie sulforafanem dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD)

15 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Andrew Zimmerman, University of Massachusetts, Worcester

ASD jest zróżnicowanym zaburzeniem rozpoczynającym się we wczesnym dzieciństwie i charakteryzującym się upośledzeniem komunikacji społecznej, a także ograniczonymi zainteresowaniami i powtarzającymi się zachowaniami. Dotyka 1:68 dzieci i jest ogromnym problemem medycznym i ekonomicznym, dla którego nie ma ustalonego leczenia opartego na mechanizmach. Sulforafan jest izotiocyjanianem pochodzącym z brokułów i ma silną aktywność w genach regulujących transkrypcję, które kontrolują mechanizmy, dzięki którym komórki tlenowe chronią się przed stresem oksydacyjnym, dysfunkcją mitochondriów i stanem zapalnym.

To badanie jest próbą kliniczną doustnego podawania sulforafanu (w postaci proszku z nasion brokułów) u 50 chłopców i dziewcząt (3-12 lat) z ASD w 3 fazach w ciągu 36 tygodni. W fazie 1 25 dzieci otrzyma aktywny lek, a 25 otrzyma placebo przez 15 tygodni; w fazie 2 wszystkie dzieci będą otrzymywać sulforafan od 15 do 30 tygodnia; w fazie 3 dzieci nie będą leczone przez 6 tygodni. Wizyty studyjne będą miały miejsce podczas badań przesiewowych, 7, 15, 22, 30 i 36 tygodni, kiedy skala Ohio Autism Clinical Clinical Impressions - Severity and Improvement (OACIS-S i OACIS-I), Aberrant Behaviour Checklist (ABC) i Social Responsiveness Skala (SRS) zostanie zarejestrowana. Dzieci będą monitorowane za pomocą badań fizykalnych i toksyczności w klinicznych badaniach laboratoryjnych i badać możliwe biomarkery: czynnik jądrowy-czynnik erytroidalny 2 (Nrf2), stres oksydacyjny i funkcje mitochondriów, mechanistyczny szlak docelowy rapamycyny (mTOR) i ekspresja cytokin. Ponadto przed głównym badaniem klinicznym zostanie przeprowadzone badanie pilotażowe z udziałem 10 dzieci z ASD w wieku 6-12 lat, które będą otrzymywać sulforafan w dawce 2,2 mikromola/kg dziennie przez 14 dni. Próbki krwi i moczu zostaną pobrane przed i po zakończeniu leczenia w celu zmierzenia kilku parametrów, które mogą wykazać oczekiwane efekty sulforafanu, standaryzacji testów i procedur oraz określenia najskuteczniejszych środków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: ASD jest zróżnicowanym zaburzeniem rozpoczynającym się we wczesnym dzieciństwie i charakteryzującym się upośledzeniem komunikacji społecznej oraz ograniczonymi zainteresowaniami i powtarzającymi się zachowaniami. Dotyka 1:68 dzieci i jest ogromnym problemem medycznym i ekonomicznym, dla którego nie ma ustalonego leczenia opartego na mechanizmach. Sulforafan jest izotiocyjanianem pochodzącym z brokułów i ma silną aktywność w genach regulujących transkrypcję, które kontrolują mechanizmy, dzięki którym komórki tlenowe chronią się przed stresem oksydacyjnym, dysfunkcją mitochondriów i stanem zapalnym.

Hipoteza: Na podstawie obserwacji, że gorączka jest często związana z poprawą zachowania u dzieci z ASD, wysunięto hipotezę, że sulforafan może prowadzić do poprawy funkcjonalnej w ASD, ponieważ może zwiększać reakcje ochronne komórek, takie jak białka szoku cieplnego i powiązane mechanizmy które są również regulowane w górę podczas gorączki. Mechanizmy te są kluczowe dla wielu procesów komórkowych w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym transmisji synaptycznej, i mogą poprawiać dalekosiężną łączność korową mózgu, która jest osłabiona w ASD.

Cele szczegółowe: 3 cele szczegółowe w tym badaniu to: 1) Określenie, czy istnieje wymierny wpływ na reakcje społeczne i zachowania problemowe podczas leczenia dzieci sulforafanem; 2) Określenie, czy leczenie sulforafanem u dzieci jest bezpieczne i dobrze tolerowane; oraz 3) Wyjaśnienie biomarkerów komórkowych, które odpowiadają na leczenie sulforafanem.

Projekt: Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, jednoramienne krzyżowe badanie kliniczne fazy 1/2, w którym podawano doustnie sulforafan (w postaci proszku z nasion brokuła) u 50 chłopców i dziewcząt (3-12 lat) z ASD w 3 fazach przez 36 tygodni.

W fazie 1 25 dzieci otrzyma aktywny lek, a 25 otrzyma placebo przez 15 tygodni; w fazie 2 wszystkie dzieci będą otrzymywać sulforafan od 15 do 30 tygodnia; w fazie 3 dzieci nie będą leczone przez 6 tygodni. Wizyty studyjne będą miały miejsce podczas badań przesiewowych, 7, 15, 22, 30 i 36 tygodni, kiedy skala Ohio Autism Clinical Clinical Impressions - Severity and Improvement (OACIS-S i OACIS-I), Aberrant Behaviour Checklist (ABC) i Social Responsiveness Skala (SRS) zostanie zarejestrowana.

Dzieci będą monitorowane za pomocą badań fizykalnych i pod kątem toksyczności w klinicznych badaniach laboratoryjnych i badać możliwe biomarkery: Nrf2, stres oksydacyjny i funkcje mitochondriów, szlak mTOR i ekspresję cytokin.

Ponadto przed głównym badaniem klinicznym zostanie przeprowadzone badanie pilotażowe z udziałem 10 dzieci z ASD w wieku 6-12 lat, które będą otrzymywać sulforafan w dawce 2,2 mikromola/kg dziennie przez 14 dni. Próbki krwi i moczu zostaną pobrane przed i po zakończeniu leczenia w celu zmierzenia kilku parametrów, które mogą wykazać oczekiwane efekty sulforafanu, standaryzacji testów i procedur oraz określenia najskuteczniejszych środków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD) o umiarkowanym lub większym nasileniu
  • Wiek od 3 do 12 lat włącznie

Kryteria wyłączenia:

  • Nieobecność rodzica lub opiekuna prawnego i zgoda
  • Niemożność mówienia/rozumienia języka angielskiego
  • Napad padaczkowy w ciągu 1 roku od badania przesiewowego: To wykluczenie opiera się na teoretycznym założeniu, że aktywacja komórkowa przez sulforafan może nasilać napady padaczkowe u pacjentów ze stwierdzonymi zaburzeniami napadowymi. Jak zauważono w naszym poprzednim badaniu sulforafanu u młodych dorosłych mężczyzn, napad wystąpił u każdego z 2 uczestników: jeden podczas leczenia (u uczestnika z wcześniej nieujawnionym napadem), drugi 3 tygodnie po odstawieniu sulforafanu.
  • Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,2 mg/dl), zaburzenia czynności wątroby (SGOT/SGPT > 2x górna granica normy), zaburzenia czynności tarczycy (stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) poza normą): wykluczenie to opiera się na teoretycznym możliwość aktywacji leżących u podstaw komórkowych nieprawidłowości metabolicznych przez sulforafan. Obecna infekcja lub leczenie antybiotykami: to wykluczenie ma na celu uniknięcie powikłań współistniejącej choroby, które mogą wystąpić w związku z badaniem klinicznym lub przesłonić możliwe skutki sulforafanu.
  • Leki, które mogą modyfikować przebieg lub badanie parametrów ASD (np. prednizon): To wykluczenie jest konieczne, aby nie zakłócać ani nie komplikować działania sulforafanu.
  • Przewlekła choroba medyczna (np. choroba sercowo-naczyniowa, udar lub cukrzyca) lub poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: Poważna choroba medyczna u dziecka może być skomplikowana w badaniu klinicznym i utrudniać dostrzeżenie zmiany w ASD związanej z leczeniem.
  • Mniej niż 3 lata lub więcej niż 13 lat: ten przedział wiekowy został wybrany, aby objąć wiek od zwykłej diagnozy ASD do okresu dojrzewania.
  • Rozpoznanie zaburzeń ze spektrum autyzmu o łagodnym nasileniu (na przykład wcześniejsze kategorie zespołu Aspergera, całościowe zaburzenie rozwojowe – nieokreślone inaczej (PDD-NOS)), zgodnie z kryteriami harmonogramu obserwacji diagnostycznej autyzmu (ADOS).
  • Więźniowie
  • Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Sulforafan

Sulforafan (SF) będzie podawany raz dziennie doustnie w przybliżonej dawce 1 µmol/lb (2,2 kg µmol/kg) masy ciała. Każda tabletka SF zawiera 125 mg proszku z nasion brokuła (co odpowiada ~15 µmol SF). Całkowita dawka na dzień będzie zależała od masy ciała uczestników:

30-50 lb: 3 tabletki (45 µmol/dzień) 50-70 lb: 4 tabletki (60 µmol/dzień) 70-90 lb: 6 tabletek (90 µmol/dzień) 90-110 lb: 7 tabletek (105 µmol/dzień) dzień) 110-130 funtów: 8 tabletek (120 µmol/dzień)

W przypadku badania pilotażowego wszyscy uczestnicy (n=10) otrzymają SF przez 14 dni. W głównym badaniu klinicznym 25 uczestników otrzyma losowo SF przez 15 tygodni (faza 1). Podczas fazy 2 nastąpi jednoramienne przejście z placebo do ramienia sulforafanu, a wszyscy uczestnicy otrzymają SF od 15-30 tygodni.
Lek: Sulforafan
Patrz opis aktywnego ramienia
Komparator placebo: Placebo

Stosowane będą tabletki placebo o identycznym rozmiarze i wyglądzie jak tabletki aktywne. Liczba tabletek placebo będzie równoważna z aktywnymi tabletkami w zależności od masy ciała uczestników.

W przypadku głównego badania klinicznego 25 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo przez 15 tygodni (faza 1). Podczas fazy 2 nastąpi jednoramienne przejście z grupy placebo do grupy sulforafanu, a wszyscy uczestnicy otrzymają sulforafan w wieku od 15 do 30 tygodni.
Lek: Placebo
Patrz opis ramienia placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w Skali Wrażeń Klinicznych Ohio Autyzm – Poprawa (OACIS-I) Średni wynik od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Ohio Autism Clinical Impressions Scale-Severity (OACIS-S) ocenia nasilenie objawów w 10 kategoriach: ogólny poziom autyzmu, interakcje społeczne, nieprawidłowe i powtarzające się zachowania, komunikacja werbalna i niewerbalna, nadpobudliwość, niepokój, wrażliwość sensoryczna oraz ograniczone i wąskie zainteresowania . Każda kategoria jest oceniana od 1 (normalna) do 7 (najcięższa). OACIS-S był punktem odniesienia podczas wizyt kontrolnych, kiedy porównywano OACIS-Improvement z OACIS-S, od 1 do 7: 4 nie oznaczało zmiany; 3 do 1 minimalnej do wyraźnej poprawy i 5 do 7 minimalnej do wyraźnego pogorszenia. Wynik liczbowy OACIS-S jest niezależny i niezwiązany ilościowo z OACIS-I. Do analizy zakodowano ogólny wynik OACIS-I i wartości podskali, w których 4 (brak zmiany) zostało zakodowane jako 0; 3 do 1 zostały zapisane jako +1 do +3 dla oznaczenia poprawy, a 5 do 7 jako -1 do -3 dla pogorszenia.
7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi OACIS-I w podskali nieprawidłowych zachowań
Ramy czasowe: 7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Opis skali OACIS-I znajduje się powyżej w głównym pomiarze wyniku. W tej sekcji opisano zmianę od linii bazowej subdomeny OACIS-I nieprawidłowych zachowań. Ta subdomena ma zakres od 1 do 7 – 1 oznacza znaczną poprawę w stosunku do wartości wyjściowej, 7 oznacza skrajnie pogorszenie w stosunku do wartości wyjściowej, a 4 oznacza brak zmian. Do analizy zakodowano ogólny wynik OACIS-I i wartości podskali, w których 4 (brak zmiany) zostało zakodowane jako 0; 3 do 1 zostały zapisane jako +1 do +3 dla oznaczenia poprawy, a 5 do 7 jako -1 do -3 dla pogorszenia.
7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi OACIS-I w podskali komunikacji społecznej
Ramy czasowe: 7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Opis skali OACIS-I znajduje się powyżej w głównym pomiarze wyniku. W tej sekcji opisano zmianę w stosunku do linii bazowej subdomeny komunikacji społecznej OACIS-I. Ta subdomena ma zakres od 1 do 7 – 1 oznacza znaczną poprawę w stosunku do wartości wyjściowej, 7 oznacza skrajnie pogorszenie w stosunku do wartości wyjściowej, a 4 oznacza brak zmian. Do analizy zakodowano ogólny wynik OACIS-I i wartości podskali, w których 4 (brak zmiany) zostało zakodowane jako 0; 3 do 1 zostały zapisane jako +1 do +3 dla oznaczenia poprawy, a 5 do 7 jako -1 do -3 dla pogorszenia.
7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Zmiana całkowitego wyniku listy kontrolnej nieprawidłowych zachowań od linii bazowej
Ramy czasowe: 7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Lista kontrolna nieprawidłowego zachowania (ABC) to 58-punktowa skala, która przede wszystkim ocenia, jak odbiegające od normy lub nienormalne są codzienne zachowania pacjenta. Pozycje oceniają zachowania w odniesieniu do drażliwości, letargu/wycofania społecznego, stereotypowego zachowania, nadpobudliwości/niezgodności i niewłaściwej mowy. Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 do 3, gdzie 0 oznacza lepszy wynik, a 3 gorszy wynik. Wynik z każdej pozycji jest sumowany, aby obliczyć całkowity wynik. Ten wynik opisuje zmianę całkowitego wyniku ABC od wartości początkowej podczas każdej wizyty kontrolnej. Wyniki ze wszystkich pozycji są sumowane, aby obliczyć całkowity wynik (od 0 do 174). Ten wynik opisuje zmianę całkowitego wyniku ABC od wartości początkowej podczas każdej wizyty kontrolnej.
7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Zmiana całkowitego wyniku SRS-2 od wartości początkowej
Ramy czasowe: 7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Skala Reakcji Społecznej-2 (SRS-2) to 65-punktowa skala, która mierzy wyniki całkowite, jak również podskale: cztery zachowania społeczne (świadomość, poznanie, komunikacja i motywacja) oraz autystyczne maniery. Każda pozycja jest oceniana w skali od 1 do 4 (od nieprawdziwej do prawie zawsze prawdziwej) na arkuszach roboczych, które nie są widoczne dla osoby oceniającej w odniesieniu do wartości. Wyniki całkowite i podskalowe są obliczane jako wyniki surowe i można je przekonwertować na wyniki T. Tutaj podano surowe wyniki (zakres 0-180) (nieskorygowane dla populacji ogólnej, ponieważ wszystkie dzieci miały ASD). Wyższe lub niższe wartości podczas wizyt kontrolnych w porównaniu z wartościami wyjściowymi wskazywały odpowiednio na pogorszenie lub poprawę.
7 tygodni, 15 tygodni, 22 tygodni, 30 tygodni, 36 tygodni
Stężenie ditiokarbaminianu w osoczu wykrywane metodą cyklokondensacji podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 7, Tydzień 15, Tydzień 22, Tydzień 30, Tydzień 36
Sulforafan (i inne izotiocyjaniany, ITC) są sprzęgane przez glutation (GSH), który następnie podlega dalszym modyfikacjom enzymatycznym, prowadząc kolejno do koniugatów cysteinyloglicyny, cysteiny i N-acetylocysteiny-ITC, z których wszystkie są ditiokarbaminianami (DTC) i są wykryto w teście reakcji cyklokondensacji-HPLC.
Tydzień 0, Tydzień 7, Tydzień 15, Tydzień 22, Tydzień 30, Tydzień 36
Porównanie wolnego zredukowanego glutationu (GSH), całkowitego GSH, utlenionego glutationu (GSSG) w tygodniu 0 i 15
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 15
Statystyka F obliczona przez porównanie wolnego zredukowanego GSH, całkowitego GSH i utlenionego glutationu (GSSG) z tygodnia 15 do tygodnia 0.
Tydzień 0 i Tydzień 15
Wolne wskaźniki GSH:GSSG i całkowity GSH:GSSG w 15. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 15
Stosunki wolnego GSH:GSSG i całkowitego GSH:GSSG obliczono, uzyskując stosunki wyników statystyki f od wartości początkowej do tygodnia 15 między wolnym zredukowanym GSH a GSSG oraz między całkowitym GSH a GSSG.
Tydzień 15

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
NQO1: NAD(P)H: oksydoreduktaza chinonowa-1
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
Enzym cytoprotekcyjny regulowany przez jądrowy czynnik erytroidalny 2 związany z czynnikiem 2 (Nrf2), główny regulator komórkowej homeostazy redoks i inhibitor kluczowego szlaku prozapalnego, którego obie funkcje są krytycznymi czynnikami w neuropatologii ASD. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
xCT
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
xCT (SLC7A11): Antyporter cystyny/glutaminianu kodowany przez gen SLC7A11. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
HO-1 (oksygenaza hemowa 1)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
HO-1 (oksygenaza hemowa 1): niezbędny i zależny od Nrf2 enzym w katabolizmie hemu. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
HSP70
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
Zbadano HSP70 (białko szoku cieplnego 70), ponieważ jest ono regulowane w górę przez SF in vitro. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
HSP27
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30.
Zbadano HSP27 (białko szoku cieplnego 27), ponieważ jest ono regulowane w górę przez SF in vitro. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30.
IŁ-6
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
Ekspresja genu cytokiny IL-6 (interleukiny 6), biomarkera zapalnego regulowanego przez czynnik jądrowy-kappa B. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
IL-1β
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
IL-1β: ekspresja genu beta cytokiny interleukiny-1, biomarker stanu zapalnego regulowany przez czynnik jądrowy-kappa B. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
Cox-2
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
Cox-2 (cyklooksygenaza-2): czynnik jądrowy-kappa B - regulowany biomarker stanu zapalnego. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
TNF-α
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30
TNF-α (czynnik martwicy nowotworów alfa), cytokina jako biomarker stanu zapalnego. Całkowity komórkowy RNA wyizolowano z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i zsyntetyzowano komplementarne DNA (cDNA). Ilościową analizę PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzono przy użyciu systemu Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Względną ekspresję mRNA znormalizowano do GAPDH. Ekspresję genów obliczono stosując porównawczą metodę 2-ΔΔCT.
Tydzień 0, Tydzień 15, Tydzień 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Współpracownicy

Johns Hopkins University
Congressionally Directed Medical Research Programs

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew W Zimmerman, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H00007832
  • AR140087 (Inny numer grantu/finansowania: Congressionally Directed Medical Research Programs)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia ze spektrum autyzmu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj