Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sulforafaanbehandeling van kinderen met autismespectrumstoornis (ASS)

15 december 2020 bijgewerkt door: Andrew Zimmerman, University of Massachusetts, Worcester

ASS is een diverse stoornis die begint in de vroege kinderjaren en wordt gekenmerkt door stoornissen in de sociale communicatie, beperkte interesses en repetitief gedrag. Het treft 1:68 kinderen en is een enorm medisch en economisch probleem waarvoor geen gevestigde, op mechanismen gebaseerde behandeling bestaat. Sulforafaan is een isothiocyanaat dat is afgeleid van broccoli en heeft een krachtige activiteit in transcriptioneel opwaarts regulerende genen die mechanismen regelen waardoor aerobe cellen zichzelf beschermen tegen oxidatieve stress, mitochondriale disfunctie en ontsteking.

Deze studie is een klinische proef met oraal sulforafaan (als broccolizaadpoeder) bij 50 jongens en meisjes (3-12 jaar) met ASS in 3 fasen gedurende 36 weken. In fase 1 krijgen 25 kinderen het actieve geneesmiddel en 25 kinderen een placebo gedurende 15 weken; in fase 2 krijgen alle kinderen vanaf 15-30 weken sulforafaan; in fase 3 krijgen kinderen gedurende 6 weken geen behandeling. Studiebezoeken vinden plaats bij screening, 7, 15, 22, 30 en 36 weken, wanneer de Ohio Autism Clinical Clinical Impressions Scale - Severity and Improvement (OACIS-S en OACIS-I), Aberrant Behavior Checklist (ABC) en Social Responsiveness Schaal (SRS) zal worden opgenomen. Kinderen zullen worden gecontroleerd met lichamelijk onderzoek en op toxiciteit met klinische laboratoriumonderzoeken en mogelijke biomarkers onderzoeken: Nucleaire factor-erytroïde factor 2 (Nrf2), oxidatieve stress en mitochondriale functie, het mechanistische doelwit van rapamycine (mTOR) -route en cytokine-expressie. Daarnaast zal voorafgaand aan de klinische hoofdstudie een pilootstudie worden uitgevoerd bij 10 kinderen met ASS, in de leeftijd van 6-12 jaar, die gedurende 14 dagen dagelijks 2,2 micromol/kg sulforafaan zullen krijgen. Bloed- en urinemonsters voor en aan het einde van de behandeling zullen worden verzameld om verschillende parameters te meten die waarschijnlijk de verwachte effecten van sulforafaan aantonen, om de assays en procedures te standaardiseren en om de meest effectieve maatregelen te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: ASS is een diverse stoornis die begint in de vroege kinderjaren en wordt gekenmerkt door stoornissen in de sociale communicatie, beperkte interesses en repetitief gedrag. Het treft 1:68 kinderen en is een enorm medisch en economisch probleem waarvoor geen gevestigde, op mechanismen gebaseerde behandeling bestaat. Sulforafaan is een isothiocyanaat dat is afgeleid van broccoli en heeft een krachtige activiteit in transcriptioneel opwaarts regulerende genen die mechanismen regelen waardoor aerobe cellen zichzelf beschermen tegen oxidatieve stress, mitochondriale disfunctie en ontsteking.

Hypothese: Gebaseerd op de observatie dat koorts vaak geassocieerd wordt met gedragsverbeteringen bij kinderen met ASS, wordt verondersteld dat sulforafaan zou kunnen leiden tot functionele verbeteringen bij ASS omdat het celbeschermende reacties, zoals hitteschokeiwitten en verwante mechanismen, kan opwaarts reguleren. die ook tijdens koorts worden opgereguleerd. Deze mechanismen staan ​​centraal in meerdere cellulaire processen in het centrale zenuwstelsel, waaronder synaptische transmissie, en kunnen de cerebrale corticale connectiviteit over lange afstand verbeteren, die onderdrukt is bij ASS.

Specifieke doelen: De 3 specifieke doelen van dit onderzoek zijn: 1) Vaststellen of er meetbare effecten zijn op sociale responsiviteit en probleemgedrag tijdens de behandeling van kinderen met sulforafaan; 2) Om te bepalen of behandeling met sulforafaan bij kinderen veilig is en goed wordt verdragen; en 3) het ophelderen van cellulaire biomarkers die reageren op behandeling met sulforafaan.

Opzet: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, eenarmige cross-over fase 1/2 klinische studie van oraal toegediend sulforafaan (als broccolizaadpoeder) bij 50 jongens en meisjes (3-12 jaar) met ASS in 3 fasen gedurende 36 weken.

In fase 1 krijgen 25 kinderen het actieve geneesmiddel en 25 kinderen een placebo gedurende 15 weken; in fase 2 krijgen alle kinderen vanaf 15-30 weken sulforafaan; in fase 3 krijgen kinderen gedurende 6 weken geen behandeling. Studiebezoeken vinden plaats bij screening, 7, 15, 22, 30 en 36 weken, wanneer de Ohio Autism Clinical Clinical Impressions Scale - Severity and Improvement (OACIS-S en OACIS-I), Aberrant Behavior Checklist (ABC) en Social Responsiveness Schaal (SRS) zal worden opgenomen.

De kinderen zullen worden gecontroleerd met lichamelijk onderzoek en op toxiciteit met klinische laboratoriumonderzoeken en mogelijke biomarkers onderzoeken: Nrf2, oxidatieve stress en mitochondriale functie, mTOR-route en cytokine-expressie.

Daarnaast zal voorafgaand aan de klinische hoofdstudie een pilootstudie worden uitgevoerd bij 10 kinderen met ASS, in de leeftijd van 6-12 jaar, die gedurende 14 dagen dagelijks 2,2 micromol/kg sulforafaan zullen krijgen. Bloed- en urinemonsters voor en aan het einde van de behandeling zullen worden verzameld om verschillende parameters te meten die waarschijnlijk de verwachte effecten van sulforafaan aantonen, om de assays en procedures te standaardiseren en om de meest effectieve maatregelen te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Autisme Spectrum Stoornis (ASS) diagnose van matige of ernstigere ernst
  • Leeftijd 3 tot en met 12 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Afwezigheid van een ouder of wettelijke voogd en toestemming
  • Onvermogen om de Engelse taal te spreken/verstaan
  • Inbeslagname binnen 1 jaar na screening: Deze uitsluiting is gebaseerd op de theoretische zorg dat cellulaire activering door sulforafaan epileptische aanvallen zou kunnen verergeren bij patiënten met bekende convulsies. Zoals opgemerkt in onze vorige proef met sulforafaan bij jonge volwassen mannen, vond er een aanval plaats bij elk van de 2 deelnemers: één tijdens de behandeling (bij een deelnemer met een eerder niet bekendgemaakte aanval), de andere 3 weken na het stoppen met sulforafaan.
  • Verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 1,2 mg/dl), verminderde leverfunctie (SGOT/SGPT > 2x bovengrens van normaal), verminderde schildklierfunctie (schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten normale grenzen): Deze uitsluiting is gebaseerd op een theoretisch mogelijkheid van activering van onderliggende cellulaire metabole afwijkingen door sulforafaan. Huidige infectie of behandeling met antibiotica: deze uitsluiting is om complicaties te voorkomen van bijkomende ziekten die kunnen optreden als gevolg van de klinische proef of om mogelijke effecten van sulforafaan te verdoezelen.
  • Medicijnen die het verloop of het testen van ASS-parameters kunnen wijzigen (bijv. Prednison): Deze uitsluiting is noodzakelijk om de effecten van sulforafaan niet te verstoren of te compliceren.
  • Chronische medische aandoening (bijv. cardiovasculaire ziekte, beroerte of diabetes) of grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving: Ernstige medische ziekte bij het kind kan gecompliceerd worden door de klinische proef en het moeilijk maken om een ​​verandering in ASS die verband houdt met de behandeling waar te nemen.
  • Minder dan 3 jaar of ouder dan 13 jaar: deze leeftijdscategorie is gekozen om de leeftijden te dekken vanaf de gebruikelijke diagnose van ASS tot aan de adolescentie.
  • Een diagnose van milde ernst van een autismespectrumstoornis (bijvoorbeeld eerdere categorieën van de stoornis van Asperger, pervasieve ontwikkelingsstoornis - niet anders gespecificeerd (PDD-NOS)), volgens de criteria van het Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS).
  • Gevangenen
  • Zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sulforafaan

Sulforafaan (SF) wordt eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van ongeveer 1 µmol/lb (2,2 kg µmol/kg) lichaamsgewicht. Elke SF-tablet bevat 125 mg broccolizaadpoeder (overeenkomend met ~ 15 µmol SF). De totale dosis per dag is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de deelnemers:

30-50 lb: 3 tabletten (45 µmol/dag) 50-70 lb: 4 tabletten (60 µmol/dag) 70-90 lb: 6 tabletten (90 µmol/dag) 90-110 lb: 7 tabletten (105 µmol/dag) dag) 110-130 lb: 8 tabletten (120 µmol/dag)

Voor de pilotstudie krijgen alle deelnemers (n=10) gedurende 14 dagen SF. Voor de hoofdklinische studie krijgen 25 deelnemers willekeurig SF gedurende 15 weken (fase 1). Tijdens fase 2 vindt er een eenarmige cross-over plaats van de placebo- naar de sulforafaanarm en krijgen alle deelnemers SF van 15-30 weken.
Geneesmiddel: Sulforafaan
Zie onder beschrijving actieve arm
Placebo-vergelijker: Placebo

Er zullen placebo-tabletten worden gebruikt die qua grootte en uiterlijk vergelijkbaar zijn met de actieve tabletten. Het aantal placebotabletten zal gelijk zijn aan de actieve tabletten, afhankelijk van het lichaamsgewicht van de deelnemers.

Voor de belangrijkste klinische studie zullen 25 deelnemers willekeurig worden toegewezen aan een placebo gedurende 15 weken (fase 1). Tijdens fase 2 vindt er een eenarmige cross-over plaats van de placebo-arm naar de sulforafaan-arm, en krijgen alle deelnemers sulforafaan van 15-30 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Zie onder beschrijving placebo-arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Ohio Autism Clinical Impressions Scale - Verbetering (OACIS-I) Gemiddelde score vanaf baseline
Tijdsspanne: 7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
De Ohio Autism Clinical Impressions Scale-Severity (OACIS-S) beoordeelt de ernst van de symptomen in 10 categorieën: algemeen niveau van autisme, sociale interactie, afwijkend en repetitief gedrag, verbale en non-verbale communicatie, hyperactiviteit, angst, zintuiglijke gevoeligheden en beperkte en bekrompen interesses . Elke categorie wordt beoordeeld van 1 (normaal) tot 7 (meest ernstig). De OACIS-S was een referentie bij vervolgbezoeken wanneer de OACIS-Verbetering werd vergeleken met de OACIS-S, van 1 naar 7: 4 was geen verandering; 3 tot 1 minimale tot duidelijke verbetering en 5 tot 7 minimale tot duidelijke verslechtering. De numerieke score van de OACIS-S is onafhankelijk en kwantitatief niet gerelateerd aan de OACIS-I. Voor analyse werden de OACIS-I algemene score en subschaalwaarden gehercodeerd, waarbij 4 (geen verandering) werd gehercodeerd als 0; 3 tot 1 werden gehercodeerd als +1 tot +3 om verbetering aan te duiden, en 5 tot 7 werden gehercodeerd als -1 tot -3 voor verslechtering.
7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
OACIS-I responspercentage op subschaal afwijkend gedrag
Tijdsspanne: 7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
Zie hierboven bij de primaire uitkomstmaat voor een beschrijving van de OACIS-I-schaal. Dit gedeelte beschrijft de verandering ten opzichte van de basislijn van het OACIS-I-subdomein van afwijkend gedrag. Dit subdomein heeft een bereik van 1 tot 7 - 1 is extreem verbeterd ten opzichte van de basislijn, 7 is extreem slechter vanaf de basislijn en 4 is geen verandering. Voor analyse werden de OACIS-I algemene score en subschaalwaarden gehercodeerd, waarbij 4 (geen verandering) werd gehercodeerd als 0; 3 tot 1 werden gehercodeerd als +1 tot +3 om verbetering aan te duiden, en 5 tot 7 werden gehercodeerd als -1 tot -3 voor verslechtering.
7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
OACIS-I responspercentage op subschaal sociale communicatie
Tijdsspanne: 7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
Zie hierboven bij de primaire uitkomstmaat voor een beschrijving van de OACIS-I-schaal. Dit gedeelte beschrijft de verandering vanaf de basislijn van het OACIS-I-subdomein van sociale communicatie. Dit subdomein heeft een bereik van 1 tot 7 - 1 is extreem verbeterd ten opzichte van de basislijn, 7 is extreem slechter vanaf de basislijn en 4 is geen verandering. Voor analyse werden de OACIS-I algemene score en subschaalwaarden gehercodeerd, waarbij 4 (geen verandering) werd gehercodeerd als 0; 3 tot 1 werden gehercodeerd als +1 tot +3 om verbetering aan te duiden, en 5 tot 7 werden gehercodeerd als -1 tot -3 voor verslechtering.
7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
Verandering in totaal afwijkend gedrag Checklist Score vanaf baseline
Tijdsspanne: 7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
Afwijkende gedragschecklist (ABC) is een schaal van 58 items die voornamelijk evalueert hoe afwijkend of abnormaal het dagelijkse gedrag van een patiënt is. De items evalueren gedragingen zoals prikkelbaarheid, lethargie/sociale terugtrekking, stereotiep gedrag, hyperactiviteit/niet-naleving en ongepaste spraak. Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 een betere uitkomst is en 3 een slechtere uitkomst. De score van elk item wordt opgeteld om een ​​totaalscore te berekenen. Deze uitkomst beschrijft de verandering in de totale ABC-score ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk vervolgbezoek. De scores van alle items worden opgeteld om een ​​totaalscore te berekenen (0 tot 174). Deze uitkomst beschrijft de verandering in de totale ABC-score ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk vervolgbezoek.
7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
Verandering in totale SRS-2-score vanaf baseline
Tijdsspanne: 7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
De Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) is een schaal met 65 items die zowel totaalscores als subschalen meet: vier sociale gedragingen (bewustzijn, cognitie, communicatie en motivatie) en autistische maniertjes. Elk item wordt beoordeeld van 1 tot 4 (niet waar tot bijna altijd waar) op werkbladen die blind zijn voor de beoordelaar met betrekking tot waarden. Totaal- en subschaalscores worden berekend als ruwe scores en kunnen worden omgezet in T-scores. Ruwe scores (bereik 0-180) worden hier vermeld (niet aangepast voor de algemene bevolking, aangezien alle kinderen ASS hadden). Hogere of lagere waarden bij follow-upbezoeken in vergelijking met de uitgangswaarde duidden respectievelijk op verslechtering of verbetering.
7 weken, 15 weken, 22 weken, 30 weken, 36 weken
Dithiocarbamaat-plasmaconcentratie gedetecteerd door cyclocondensatie bij elk bezoek
Tijdsspanne: Week 0, Week 7, Week 15, Week 22, Week 30, Week 36
Sulforafaan (en andere isothiocyanaten, ITC) worden geconjugeerd door glutathion (GSH), dat vervolgens verdere enzymatische modificaties ondergaat om achtereenvolgens de cysteïnylglycine-, cysteïne- en N-acetylcysteïne-ITC-conjugaten te vormen, die allemaal dithiocarbamaten (DTC) zijn en zijn gedetecteerd in de cyclocondensatiereactie-HPLC-assay.
Week 0, Week 7, Week 15, Week 22, Week 30, Week 36
Vergelijking van vrij gereduceerd glutathion (GSH), totaal GSH, geoxideerd glutathion (GSSG) in week 0 en 15
Tijdsspanne: Week 0 en week 15
F-statistiek berekend door vergelijking van vrij gereduceerd GSH, totaal GSH en geoxideerd glutathion (GSSG) van week 15 tot week 0.
Week 0 en week 15
Vrije GSH:GSSG- en totale GSH:GSSG-verhoudingen in week 15
Tijdsspanne: Week 15
Verhoudingen van vrij GSH:GSSG en totaal GSH:GSSG werden berekend door het verkrijgen van verhoudingen van f-statistische scores vanaf baseline tot week 15 tussen vrij gereduceerd GSH en GSSG en tussen totaal GSH en GSSG.
Week 15

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NQO1: NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase-1
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30
Cytoprotectief enzym gereguleerd door nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (Nrf2), de hoofdregulator van cellulaire redoxhomeostase en een remmer van een belangrijke pro-inflammatoire route, waarvan beide functies kritische factoren zijn in de neuropathologie van ASS. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30
xCT
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30
xCT (SLC7A11): Cystine/glutamaat-antiporter gecodeerd door het SLC7A11-gen. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30
HO-1 (Heme-oxygenase 1)
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30
HO-1 (heem-oxygenase 1): een essentieel en Nrf2-afhankelijk enzym bij heemkatabolisme. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30
HSP70
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30
HSP70 (Heat shock protein 70) werd onderzocht omdat het in vitro wordt opgereguleerd door SF. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30
HSP27
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30.
HSP27 (Heat shock protein 27) werd onderzocht omdat het in vitro wordt opgereguleerd door SF. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30.
IL-6
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30
IL-6 (interleukine 6) cytokine-genexpressie, een nucleaire factor-kappa B-gereguleerde inflammatoire biomarker. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30
IL-1β
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30
IL-1β: genexpressie van interleukine-1 beta-cytokine, een nucleaire factor-kappa B-gereguleerde inflammatoire biomarker. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30
Stuurman-2
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30
Cox-2 (cyclo-oxygenase-2): een nucleaire factor-kappa B - gereguleerde inflammatoire biomarker. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30
TNF-a
Tijdsspanne: Week 0, week 15, week 30
TNF-α (Tumornecrosefactor alfa), een cytokine als inflammatoire biomarker. Totaal cellulair RNA werd geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en complementaire DNA's (cDNA) werden gesynthetiseerd. Kwantitatieve real-time PCR-analyse werd uitgevoerd met behulp van het Applied Biosystems QuantStudio ™ 3 Real-Time PCR-systeem (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, VS). Relatieve mRNA-expressie werd genormaliseerd naar GAPDH. Genexpressie werd berekend met behulp van de vergelijkende 2-ΔΔCT-methode.
Week 0, week 15, week 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Medewerkers

Johns Hopkins University
Congressionally Directed Medical Research Programs

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew W Zimmerman, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

28 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H00007832
  • AR140087 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Congressionally Directed Medical Research Programs)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren