Trattamento con sulforafano di bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD)

Sfondo: L'ASD è un disturbo diverso che inizia nella prima infanzia e caratterizzato da compromissione della comunicazione sociale, interessi ristretti e comportamenti ripetitivi. Colpisce 1:68 bambini ed è un enorme problema medico ed economico per il quale non esiste un trattamento stabilito e basato su meccanismi. Il sulforafano è un isotiocianato derivato dai broccoli e ha una potente attività nei geni di up-regolazione trascrizionale che controllano i meccanismi mediante i quali le cellule aerobiche si proteggono dallo stress ossidativo, dalla disfunzione mitocondriale e dall'infiammazione.

Ipotesi: sulla base dell'osservazione che la febbre è frequentemente associata a miglioramenti comportamentali nei bambini con ASD, si ipotizza che il sulforafano possa portare a miglioramenti funzionali nell'ASD perché può aumentare le risposte di protezione cellulare, come le proteine ​​da shock termico e i meccanismi correlati che sono anche up-regolati durante la febbre. Questi meccanismi sono fondamentali per molteplici processi cellulari nel sistema nervoso centrale, inclusa la trasmissione sinaptica, e possono migliorare la connettività corticale cerebrale a lungo raggio, che è depressa nell'ASD.

Obiettivi specifici: I 3 obiettivi specifici di questo studio sono: 1) Determinare se vi sono effetti misurabili sulla reattività sociale e sui comportamenti problematici durante il trattamento di bambini con sulforafano; 2) Determinare se il trattamento con sulforafano nei bambini è sicuro e ben tollerato; e 3) chiarire i biomarcatori cellulari che rispondono al trattamento con sulforafano.

Disegno: si tratta di uno studio clinico di fase 1/2 incrociato a braccio singolo, randomizzato, in doppio cieco, di sulforafano somministrato per via orale (come polvere di semi di broccoli) in 50 ragazzi e ragazze (3-12 anni) con ASD in 3 fasi per 36 settimane.

Nella Fase 1, 25 bambini riceveranno il farmaco attivo e 25 riceveranno il placebo per 15 settimane; nella Fase 2, tutti i bambini riceveranno sulforafano da 15 a 30 settimane; nella Fase 3, i bambini non riceveranno alcun trattamento per 6 settimane. Le visite di studio si svolgeranno allo screening, 7, 15, 22, 30 e 36 settimane, quando l'Ohio Autism Clinical Clinical Impressions Scale - Severity and Improvement (OACIS-S e OACIS-I), Aberrant Behavior Checklist (ABC) e Social Responsiveness La scala (SRS) verrà registrata.

I bambini saranno monitorati con esami fisici e per la tossicità con studi clinici di laboratorio ed esamineranno possibili biomarcatori: Nrf2, stress ossidativo e funzione mitocondriale, via mTOR ed espressione di citochine.

Inoltre, prima della sperimentazione clinica principale, verrà condotto uno studio pilota su 10 bambini con ASD, di età compresa tra 6 e 12 anni, che riceveranno sulforafano, 2,2 micromoli/kg al giorno per 14 giorni. Verranno raccolti campioni di sangue e urina prima e alla fine del trattamento, al fine di misurare diversi parametri che potrebbero dimostrare gli effetti attesi del sulforafano, per standardizzare i dosaggi e le procedure e per determinare le misure più efficaci.