Sulforafanbehandling av barn med autismspektrumstörning (ASD)

Bakgrund: ASD är en mångfaldig störning som börjar i tidig barndom och kännetecknas av social kommunikationsnedsättning såväl som begränsade intressen och repetitiva beteenden. Det drabbar 1:68 barn och är ett enormt medicinskt och ekonomiskt problem som det inte finns någon etablerad, mekanismbaserad behandling för. Sulforaphane är ett isotiocyanat som härrör från broccoli och har potent aktivitet i transkriptionellt uppreglerande gener som kontrollerar mekanismer varigenom aeroba celler skyddar sig mot oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion och inflammation.

Hypotes: Baserat på observationen att feber ofta förknippas med beteendeförbättringar hos barn med ASD, antas det att sulforafan kan leda till funktionella förbättringar av ASD eftersom det kan uppreglera cellskyddande svar, såsom värmechockproteiner och relaterade mekanismer som också uppregleras vid feber. Dessa mekanismer är centrala för flera cellulära processer i det centrala nervsystemet, inklusive synaptisk överföring, och kan förbättra långväga cerebral kortikal anslutning, som är deprimerad vid ASD.

Specifika mål: De 3 specifika målen i denna studie är: 1) Att avgöra om det finns mätbara effekter på social lyhördhet och problembeteenden under behandling av barn med sulforafan; 2) För att avgöra om behandling med sulforafan hos barn är säker och väl tolererad; och 3) Att belysa cellulära biomarkörer som svarar på behandling med sulforafan.

Design: Detta är en randomiserad, dubbelblind, enarmad crossover fas 1/2 klinisk prövning av oralt administrerat sulforafan (som broccolifröpulver) på 50 pojkar och flickor (3-12 år) med ASD i 3 faser under 36 veckor.

I fas 1 kommer 25 barn att få aktivt läkemedel och 25 får placebo i 15 veckor; i fas 2 kommer alla barn att få sulforafan från 15-30 veckor; i fas 3 kommer barn inte att få någon behandling under 6 veckor. Studiebesök kommer att äga rum vid screening, 7, 15, 22, 30 och 36 veckor, när Ohio Autism Clinical Clinical Impressions Scale - Severity and Improvement (OACIS-S och OACIS-I), Aberrant Behavior Checklist (ABC) och Social Responsiveness Skala (SRS) kommer att spelas in.

Barnen kommer att övervakas med fysiska undersökningar och för toxicitet med kliniska laboratoriestudier och undersöka möjliga biomarkörer: Nrf2, oxidativ stress och mitokondriell funktion, mTOR-väg och cytokinuttryck.

Inför den huvudsakliga kliniska prövningen kommer dessutom en pilotstudie att utföras på 10 barn med ASD, 6-12 år, som kommer att få sulforafan, 2,2 mikromol/kg dagligen i 14 dagar. Blod- och urinprover kommer att samlas in före och i slutet av behandlingen, för att mäta flera parametrar som sannolikt visar förväntade effekter av sulforafan, för att standardisera analyserna och procedurerna och för att bestämma de mest effektiva åtgärderna.