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Sulforaphan-Behandlung von Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD)

15. Dezember 2020 aktualisiert von: Andrew Zimmerman, University of Massachusetts, Worcester

ASD ist eine vielfältige Störung, die in der frühen Kindheit beginnt und durch eine Beeinträchtigung der sozialen Kommunikation sowie eingeschränkte Interessen und sich wiederholende Verhaltensweisen gekennzeichnet ist. Es betrifft 1:68-Kinder und stellt ein enormes medizinisches und wirtschaftliches Problem dar, für das es keine etablierte, mechanismusbasierte Behandlung gibt. Sulforaphan ist ein aus Brokkoli gewonnenes Isothiocyanat und hat eine starke Aktivität bei der transkriptionellen Hochregulierung von Genen, die Mechanismen kontrollieren, durch die aerobe Zellen sich selbst vor oxidativem Stress, mitochondrialer Dysfunktion und Entzündung schützen.

Diese Studie ist eine klinische Studie mit oralem Sulforaphan (als Brokkolisamenpulver) bei 50 Jungen und Mädchen (3-12 Jahre) mit ASD in 3 Phasen über 36 Wochen. In Phase 1 erhalten 25 Kinder ein aktives Medikament und 25 ein Placebo für 15 Wochen; in Phase 2 erhalten alle Kinder zwischen 15 und 30 Wochen Sulforaphan; In Phase 3 erhalten die Kinder 6 Wochen lang keine Behandlung. Studienbesuche finden beim Screening, 7, 15, 22, 30 und 36 Wochen, statt, wenn die Ohio Autism Clinical Clinical Impressions Scale – Severity and Improvement (OACIS-S und OACIS-I), Checklist für abweichendes Verhalten (ABC) und Social Responsiveness Waage (SRS) wird aufgezeichnet. Kinder werden mit körperlichen Untersuchungen und mit klinischen Laborstudien auf Toxizität überwacht und mögliche Biomarker untersucht: Kernfaktor-erythroider Faktor 2 (Nrf2), oxidativer Stress und mitochondriale Funktion, das mechanistische Ziel des Rapamycin (mTOR)-Signalwegs und Zytokinexpression. Darüber hinaus wird vor der klinischen Hauptstudie eine Pilotstudie an 10 Kindern mit ASD im Alter von 6 bis 12 Jahren durchgeführt, die 14 Tage lang täglich 2,2 Mikromol/kg Sulforaphan erhalten. Vor und am Ende der Behandlung werden Blut- und Urinproben entnommen, um mehrere Parameter zu messen, die wahrscheinlich die erwarteten Wirkungen von Sulforaphan zeigen, die Assays und Verfahren zu standardisieren und die wirksamsten Maßnahmen zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: ASD ist eine vielfältige Störung, die in der frühen Kindheit beginnt und durch eine Beeinträchtigung der sozialen Kommunikation sowie eingeschränkte Interessen und sich wiederholende Verhaltensweisen gekennzeichnet ist. Es betrifft 1:68-Kinder und stellt ein enormes medizinisches und wirtschaftliches Problem dar, für das es keine etablierte, mechanismusbasierte Behandlung gibt. Sulforaphan ist ein aus Brokkoli gewonnenes Isothiocyanat und hat eine starke Aktivität bei der transkriptionellen Hochregulierung von Genen, die Mechanismen kontrollieren, durch die aerobe Zellen sich selbst vor oxidativem Stress, mitochondrialer Dysfunktion und Entzündung schützen.

Hypothese: Basierend auf der Beobachtung, dass Fieber häufig mit Verhaltensverbesserungen bei Kindern mit ASD verbunden ist, wird die Hypothese aufgestellt, dass Sulforaphan zu funktionellen Verbesserungen bei ASD führen könnte, da es zellschützende Reaktionen wie Hitzeschockproteine ​​und verwandte Mechanismen hochregulieren kann die auch bei Fieber hochreguliert werden. Diese Mechanismen sind zentral für mehrere zelluläre Prozesse im Zentralnervensystem, einschließlich der synaptischen Übertragung, und können die langreichweitige zerebrale kortikale Konnektivität verbessern, die bei ASS beeinträchtigt ist.

Spezifische Ziele: Die 3 spezifischen Ziele dieser Studie sind: 1) Feststellung, ob es während der Behandlung von Kindern mit Sulforaphan messbare Auswirkungen auf die soziale Reaktionsfähigkeit und das Problemverhalten gibt; 2) Um festzustellen, ob die Behandlung mit Sulforaphan bei Kindern sicher und gut verträglich ist; und 3) um zelluläre Biomarker aufzuklären, die auf die Behandlung mit Sulforaphan ansprechen.

Design: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, einarmige Crossover-Studie der Phase 1/2 mit oral verabreichtem Sulforaphan (als Brokkolisamenpulver) bei 50 Jungen und Mädchen (3-12 Jahre) mit ASD in 3 Phasen über 36 Wochen.

In Phase 1 erhalten 25 Kinder ein aktives Medikament und 25 ein Placebo für 15 Wochen; in Phase 2 erhalten alle Kinder zwischen 15 und 30 Wochen Sulforaphan; In Phase 3 erhalten die Kinder 6 Wochen lang keine Behandlung. Studienbesuche finden beim Screening, 7, 15, 22, 30 und 36 Wochen, statt, wenn die Ohio Autism Clinical Clinical Impressions Scale – Severity and Improvement (OACIS-S und OACIS-I), Checklist für abweichendes Verhalten (ABC) und Social Responsiveness Waage (SRS) wird aufgezeichnet.

Die Kinder werden mit körperlichen Untersuchungen und mit klinischen Laborstudien auf Toxizität überwacht und mögliche Biomarker untersucht: Nrf2, oxidativer Stress und mitochondriale Funktion, mTOR-Signalweg und Zytokinexpression.

Darüber hinaus wird vor der klinischen Hauptstudie eine Pilotstudie an 10 Kindern mit ASD im Alter von 6 bis 12 Jahren durchgeführt, die 14 Tage lang täglich 2,2 Mikromol/kg Sulforaphan erhalten. Vor und am Ende der Behandlung werden Blut- und Urinproben entnommen, um mehrere Parameter zu messen, die wahrscheinlich die erwarteten Wirkungen von Sulforaphan zeigen, die Assays und Verfahren zu standardisieren und die wirksamsten Maßnahmen zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung (ASD) mit mittlerem oder höherem Schweregrad
  • Alter 3 bis einschließlich 12 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Abwesenheit eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten und Zustimmung
  • Unfähigkeit, die englische Sprache zu sprechen/zu verstehen
  • Krampfanfälle innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening: Dieser Ausschluss basiert auf der theoretischen Besorgnis, dass die zelluläre Aktivierung durch Sulforaphan die Krampfanfälle bei Patienten mit bekannten Krampfleiden verschlimmern könnte. Wie in unserer vorherigen Studie mit Sulforaphan bei jungen erwachsenen Männern festgestellt wurde, trat bei jedem der 2 Teilnehmer ein Anfall auf: einer während der Behandlung (bei einem Teilnehmer mit einem zuvor nicht bekannt gegebenen Anfall), der andere 3 Wochen nach Absetzen von Sulforaphan.
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Serum-Kreatinin > 1,2 mg/dl), eingeschränkte Leberfunktion (SGOT/SGPT > 2x Obergrenze des Normalwerts), eingeschränkte Schilddrüsenfunktion (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb der normalen Grenzen): Dieser Ausschluss basiert auf einer Theorie Möglichkeit der Aktivierung zugrunde liegender zellulärer Stoffwechselanomalien durch Sulforaphan. Aktuelle Infektion oder Behandlung mit Antibiotika: Dieser Ausschluss dient dazu, Komplikationen einer interkurrenten Erkrankung zu vermeiden, die aufgrund der klinischen Studie auftreten können, oder mögliche Wirkungen von Sulforaphan zu verschleiern.
  • Medikamente, die den Verlauf oder das Testen von ASD-Parametern verändern können (z. B. Prednison): Dieser Ausschluss ist notwendig, um die Wirkung von Sulforaphan nicht zu beeinträchtigen oder zu erschweren.
  • Chronische medizinische Störung (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankung, Schlaganfall oder Diabetes) oder größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung: Eine schwere medizinische Erkrankung des Kindes kann durch die klinische Studie kompliziert werden und es schwierig machen, eine mit der Behandlung verbundene Veränderung der ASD zu erkennen.
  • Weniger als 3 Jahre oder mehr als 13 Jahre: Diese Altersspanne wurde ausgewählt, um das Alter von der üblichen Diagnose von ASS bis zum Jugendalter abzudecken.
  • Eine Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung mit leichtem Schweregrad (z. B. frühere Kategorien von Asperger-Störung, tiefgreifende Entwicklungsstörung - nicht anders angegeben (PDD-NOS)) gemäß den Kriterien des Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS).
  • Gefangene
  • Schwangere Frau

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sulforaphan

Sulforaphan (SF) wird einmal täglich oral in einer ungefähren Dosis von 1 µmol/lb (2,2 kg µmol/kg) Körpergewicht verabreicht. Jede SF-Tablette enthält 125 mg Brokkolisamenpulver (entspricht ~ 15 µmol SF). Die Gesamtdosis pro Tag hängt vom Körpergewicht der Teilnehmer ab:

30-50 lb: 3 Tabletten (45 µmol/Tag) 50-70 lb: 4 Tabletten (60 µmol/Tag) 70-90 lb: 6 Tabletten (90 µmol/Tag) 90-110 lb: 7 Tabletten (105 µmol/Tag) Tag) 110-130 lb: 8 Tabletten (120 µmol/Tag)

Für die Pilotstudie erhalten alle Teilnehmer (n=10) SF für 14 Tage. Für die klinische Hauptstudie erhalten 25 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip 15 Wochen lang SF (Phase 1). Während Phase 2 findet ein einarmiger Wechsel vom Placebo- zum Sulforaphan-Arm statt, und alle Teilnehmer erhalten SF von 15 bis 30 Wochen.
Arzneimittel: Sulforaphan
Siehe unter Beschreibung des aktiven Arms
Placebo-Komparator: Placebo

Es werden Placebo-Tabletten mit identischer Größe und ähnlichem Aussehen wie die aktiven Tabletten verwendet. Die Anzahl der Placebo-Tabletten entspricht den aktiven Tabletten, abhängig vom Körpergewicht der Teilnehmer.

Für die klinische Hauptstudie werden 25 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip 15 Wochen lang Placebo zugeteilt (Phase 1). Während Phase 2 findet ein einarmiger Wechsel vom Placebo-Arm zum Sulforaphan-Arm statt, und alle Teilnehmer erhalten Sulforaphan von 15 bis 30 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Siehe unter Placebo-Arm-Beschreibung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Ohio Autism Clinical Impressions Scale – Verbesserung (OACIS-I) Durchschnittswert gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
Die Ohio Autism Clinical Impressions Scale-Severity (OACIS-S) bewertet die Schwere der Symptome in 10 Kategorien: allgemeines Niveau von Autismus, soziale Interaktion, abweichendes und sich wiederholendes Verhalten, verbale und nonverbale Kommunikation, Hyperaktivität, Angst, sensorische Empfindlichkeiten und eingeschränkte und enge Interessen . Jede Kategorie wird von 1 (normal) bis 7 (am schwersten) bewertet. Das OACIS-S war eine Referenz bei Folgebesuchen, als die OACIS-Verbesserung mit dem OACIS-S verglichen wurde, von 1 bis 7: 4 war keine Änderung; 3 bis 1 minimale bis deutliche Besserung und 5 bis 7 minimale bis deutliche Verschlechterung. Der numerische Score des OACIS-S ist unabhängig und quantitativ unabhängig vom OACIS-I. Für die Analyse wurden der OACIS-I-Gesamtwert und die Subskalenwerte umkodiert, wobei 4 (keine Änderung) als 0 umkodiert wurde; 3 bis 1 wurden als +1 bis +3 rekodiert, um eine Verbesserung anzuzeigen, und 5 bis 7 wurden als -1 bis -3 für eine Verschlechterung rekodiert.
7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
OACIS-I-Ansprechrate auf der Subskala „abweichendes Verhalten“.
Zeitfenster: 7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
Siehe oben im primären Ergebnismaß für eine Beschreibung der OACIS-I-Skala. Dieser Abschnitt beschreibt die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des OACIS-I-Unterbereichs abweichender Verhaltensweisen. Diese Subdomäne hat einen Bereich von 1 bis 7 – 1 bedeutet eine extreme Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, 7 eine extrem schlechtere Entwicklung gegenüber dem Ausgangswert und 4 bedeutet keine Änderung. Für die Analyse wurden der OACIS-I-Gesamtwert und die Subskalenwerte umkodiert, wobei 4 (keine Änderung) als 0 umkodiert wurde; 3 bis 1 wurden als +1 bis +3 rekodiert, um eine Verbesserung anzuzeigen, und 5 bis 7 wurden als -1 bis -3 für eine Verschlechterung rekodiert.
7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
OACIS-I Antwortrate auf der Subskala Soziale Kommunikation
Zeitfenster: 7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
Siehe oben im primären Ergebnismaß für eine Beschreibung der OACIS-I-Skala. Dieser Abschnitt beschreibt die Änderung gegenüber der Baseline des OACIS-I-Unterbereichs der sozialen Kommunikation. Diese Subdomäne hat einen Bereich von 1 bis 7 – 1 bedeutet eine extreme Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, 7 eine extrem schlechtere Entwicklung gegenüber dem Ausgangswert und 4 bedeutet keine Änderung. Für die Analyse wurden der OACIS-I-Gesamtwert und die Subskalenwerte umkodiert, wobei 4 (keine Änderung) als 0 umkodiert wurde; 3 bis 1 wurden als +1 bis +3 rekodiert, um eine Verbesserung anzuzeigen, und 5 bis 7 wurden als -1 bis -3 für eine Verschlechterung rekodiert.
7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
Änderung der Gesamtpunktzahl der Checkliste für abweichendes Verhalten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
Aberrant Behavior Checklist (ABC) ist eine 58-Punkte-Skala, die in erster Linie bewertet, wie abweichend oder abnormal das tägliche Verhalten eines Patienten ist. Die Items bewerten Verhaltensweisen in Bezug auf Reizbarkeit, Lethargie/sozialen Rückzug, stereotypes Verhalten, Hyperaktivität/Nichteinhaltung und unangemessene Sprache. Jedes Item wird auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 ein besseres Ergebnis und 3 ein schlechteres Ergebnis bedeutet. Die Punktzahl von jedem Element wird addiert, um eine Gesamtpunktzahl zu berechnen. Dieses Ergebnis beschreibt die Veränderung des ABC-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Follow-up-Besuch. Die Punktzahlen aller Items werden addiert, um eine Gesamtpunktzahl (0 bis 174) zu berechnen. Dieses Ergebnis beschreibt die Veränderung des ABC-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Follow-up-Besuch.
7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
Änderung des SRS-2-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
Die Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) ist eine 65-Punkte-Skala, die Gesamtwerte sowie Subskalen misst: vier soziale Verhaltensweisen (Bewusstsein, Kognition, Kommunikation und Motivation) und autistische Verhaltensweisen. Jedes Item wird von 1 bis 4 (nicht zutreffend bis fast immer zutreffend) auf Arbeitsblättern bewertet, die für den Bewerter in Bezug auf Werte verblindet sind. Gesamt- und Subskalenwerte werden als Rohwerte berechnet und können in T-Werte umgewandelt werden. Rohwerte (Bereich 0–180) werden hier angegeben (unbereinigt für die Allgemeinbevölkerung, da alle Kinder ASS hatten). Höhere oder niedrigere Werte bei Nachsorgeuntersuchungen im Vergleich zum Ausgangswert zeigten eine Verschlechterung bzw. Verbesserung an.
7 Wochen, 15 Wochen, 22 Wochen, 30 Wochen, 36 Wochen
Durch Cyclokondensation bei jedem Besuch nachgewiesene Dithiocarbamat-Plasmakonzentration
Zeitfenster: Woche 0, Woche 7, Woche 15, Woche 22, Woche 30, Woche 36
Sulforaphan (und andere Isothiocyanate, ITC) werden mit Glutathion (GSH) konjugiert, das dann weiteren enzymatischen Modifikationen unterzogen wird, um nacheinander die Cysteinylglycin-, Cystein- und N-Acetylcystein-ITC-Konjugate zu ergeben, die alle Dithiocarbamate (DTC) sind und sind im Cyclokondensationsreaktions-HPLC-Assay nachgewiesen.
Woche 0, Woche 7, Woche 15, Woche 22, Woche 30, Woche 36
Vergleich von freiem reduziertem Glutathion (GSH), Gesamt-GSH, oxidiertem Glutathion (GSSG) in Woche 0 und 15
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 15
F-Statistik berechnet durch Vergleich von freiem reduziertem GSH, Gesamt-GSH und oxidiertem Glutathion (GSSG) von Woche 15 bis Woche 0.
Woche 0 und Woche 15
Freie GSH:GSSG- und Gesamt-GSSG-Verhältnisse in Woche 15
Zeitfenster: Woche 15
Die Verhältnisse von freiem GSH:GSSG und Gesamt-GSSG wurden berechnet, indem die Verhältnisse der F-Statistik-Scores von der Grundlinie bis Woche 15 zwischen freiem reduziertem GSH und GSSG und zwischen Gesamt-GSH und GSSG erhalten wurden.
Woche 15

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NQO1: NAD(P)H:Chinonoxidoreduktase-1
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30
Zytoprotektives Enzym, reguliert durch Nuklearfaktor Erythroid 2-verwandter Faktor 2 (Nrf2), der Hauptregulator der zellulären Redox-Homöostase und ein Inhibitor eines wichtigen entzündungsfördernden Signalwegs, dessen beide Funktionen entscheidende Faktoren in der Neuropathologie von ASS sind. Gesamtzell-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30
xCT
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30
xCT (SLC7A11): Cystin/Glutamat-Antiporter, kodiert durch das SLC7A11-Gen. Zelluläre Gesamt-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30
HO-1 (Häm-Oxygenase 1)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30
HO-1 (Häm-Oxygenase 1): ein essentielles und Nrf2-abhängiges Enzym im Häm-Katabolismus. Gesamtzell-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30
HSP70
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30
HSP70 (Hitzeschockprotein 70) wurde untersucht, da es in vitro durch SF hochreguliert wird. Gesamtzell-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30
HSP27
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30.
HSP27 (Hitzeschockprotein 27) wurde untersucht, da es in vitro durch SF hochreguliert wird. Gesamtzell-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30.
IL-6
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30
IL-6 (Interleukin 6)-Zytokin-Genexpression, ein nuklearer Faktor-kappa B-regulierter entzündlicher Biomarker. Gesamtzell-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30
IL-1β
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30
IL-1β: Interleukin-1-Beta-Zytokin-Genexpression, ein nukleärer Faktor-kappa B-regulierter entzündlicher Biomarker. Gesamtzell-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30
Cox-2
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30
Cox-2 (Cyclooxygenase-2): ein Nuklearfaktor-kappa B-regulierter entzündlicher Biomarker. Gesamtzell-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30
TNF-α
Zeitfenster: Woche 0, Woche 15, Woche 30
TNF-α (Tumornekrosefaktor alpha), ein Zytokin als Entzündungsbiomarker. Gesamtzell-RNA wurde aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) isoliert und komplementäre DNAs (cDNA) wurden synthetisiert. Die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse wurde unter Verwendung des Applied Biosystems QuantStudio™ 3 Real-Time PCR-Systems (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) durchgeführt. Die relative mRNA-Expression wurde auf GAPDH normalisiert. Die Genexpression wurde unter Verwendung des vergleichenden 2-ΔΔCT-Verfahrens berechnet.
Woche 0, Woche 15, Woche 30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Mitarbeiter

Johns Hopkins University
Congressionally Directed Medical Research Programs

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew W Zimmerman, MD, University of Massachusetts, Worcester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H00007832
  • AR140087 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Congressionally Directed Medical Research Programs)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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