En evaluering av den optimale dosen av tofacitinib som er nødvendig for å oppnå lav sykdomsaktivitet (LDA) eller klinisk remisjon hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA) målt fra et klinisk og strukturelt perspektiv

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må være minst 18 år gammel ved screeningbesøket
2. Pasienten må være i stand til å forstå informasjonen som gis til dem og gi skriftlig informert samtykke
3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet
4. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste dose tofacitinib.
5. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder må enten være postmenopausale i minst 12 måneder eller ha gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi.
6. Pasienter kan være naive til biologisk terapi eller ha vært utsatt for TNF eller biologisk terapi (se passende utvaskingsplan) og oppleve minst en moderat sykdomsaktivitetsscore som bestemt av en CDAI på > 10 ved screening til tross for at de for tiden mottar metotreksatbehandling ved en dose på 10-25 mg/ukentlig i minst 12 uker og ved en stabil dose de siste 4 ukene.
7. Pasienter på prednison må få en daglig dose på < 10 mg.
8. Pasienter må screene negativt for aktiv tuberkulose (TB) ved enten en PPD- eller en QuantiFERON Gold-test (med mindre tidligere utført og dokumentert innen 3 måneder før screening). Hvis pasienten tester positivt for latent tuberkulose ved screening, må røntgen av thorax ved screening være negativ for aktiv tuberkulose og pasienten må startes på (eller ha fullført) et adekvat behandlingsforløp for latent tuberkulose ved baseline-besøket. Pasienten må fullføre hele 9 måneders behandlingsforløp for latent TB.
9. Røntgen av thorax tatt ved screening (med mindre tatt og dokumentert innen 3 måneder før screening) må være negativ for aktiv TB og ha ikke-klinisk signifikante medisinske funn.
10. Pasienter må være i stand til og villige til å overholde kravene i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har en historie med en inflammatorisk sykdom som kan forstyrre resultatmålingen
2. Pasienter som etter etterforskerens mening har en medisinsk tilstand der deltakelse i denne studien er kontraindisert
3. Pasienter som har fått intramuskulære, intravenøse eller intraartikulære (IM/IV/IA) kortikosteroider 28 dager før baseline.
4. Pasienter som har aktiv tuberkulose eller en historie med aktiv tuberkulose (positiv PPD-hudtest >5 mm og positiv røntgen av thorax) eller pasienter som har kommet i nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose.
5. Pasienter med en historie med akutt eller kronisk viral hepatitt B eller C eller de som tester positivt ved screening.
6. Pasienter med en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
7. Samtidig malignitet eller en historie med malignitet annet enn en ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller cervical carcinoma in situ.
8. Pasienter som har en metallenhet påvirket av MR (f.eks. alle typer elektroniske, mekaniske eller magnetiske implantater; pacemaker; aneurismeklipp(er); implantert cardioverter defibrillator; eller cochleaimplantat)
9. Pasienter som har potensielle ferromagnetiske fremmedlegemer (metallspon, metallspon, andre metallgjenstander) som de har søkt legehjelp for
10. Pasienter med høy risiko for infeksjon etter etterforskerens mening eller har hatt tilbakevendende infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antimikrobiell behandling i løpet av de siste 6 månedene.
11. Pasienter med en bivirkning på tofacitinib
12. Pasienter med en hvilken som helst annen tilstand (f.eks. klinisk signifikante laboratorieverdier) som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien
13. Pasienter som har mottatt forbudte medisiner:

følgende godkjente biologiske terapi for RA: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab innen 28 dager etter baseline

• rituximab innen 9 måneder etter baseline
• infliximab innen 56 dager etter baseline
• Andre DMARDs enn metotreksat innen 28 dager etter baseline
• ethvert eksperimentelt biologisk middel innen tre måneder eller 5 halveringstider før baseline
• eksponering for JAK-hemmer 14. Kvinnelige pasienter som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide under forsøket eller innen tolv uker etter siste dose av studiemedikamentet