Una valutazione della dose ottimale di tofacitinib necessaria per ottenere una bassa attività di malattia (LDA) o la remissione clinica nei pazienti con artrite reumatoide attiva (AR) misurata da una prospettiva clinica e strutturale

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere almeno 18 anni alla visita di screening
2. Il paziente deve essere in grado di comprendere le informazioni fornite e fornire il consenso informato scritto
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza
4. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di tofacitinib.
5. Le pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile devono essere in postmenopausa da almeno 12 mesi o essere state sottoposte a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale.
6. I pazienti possono essere naïve alla terapia biologica o essere stati esposti al TNF o alla terapia biologica (vedere il programma di wash-out appropriato) e presentare almeno un punteggio di attività della malattia moderato come determinato da un CDAI > 10 allo screening nonostante siano attualmente in terapia con metotrexato a un dose di 10-25 mg/settimana per almeno 12 settimane e a una dose stabile per le ultime 4 settimane.
7. I pazienti in trattamento con prednisone devono ricevere una dose giornaliera di < 10 mg.
8. I soggetti devono essere negativi allo screening per la tubercolosi attiva (TB) mediante un test PPD o QuantiFERON Gold (a meno che non sia stato precedentemente eseguito e documentato entro 3 mesi prima dello screening). Se il paziente risulta positivo per tubercolosi latente allo screening, la radiografia del torace allo screening deve essere negativa per tubercolosi attiva e il paziente deve iniziare (o aver completato) un adeguato ciclo di terapia per la tubercolosi latente alla visita di base. Il paziente deve completare l'intero ciclo di trattamento di 9 mesi per la tubercolosi latente.
9. La radiografia del torace eseguita durante lo screening (a meno che non venga eseguita e documentata entro 3 mesi prima dello screening) deve essere negativa per tubercolosi attiva e presentare risultati medici non clinicamente significativi.
10. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno una storia di qualsiasi malattia infiammatoria che interferirebbe con la misurazione dei risultati
2. Pazienti che secondo l'Investigatore hanno una condizione medica in cui la partecipazione a questo studio è controindicata
3. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi intramuscolari, endovenosi o intraarticolari (IM/IV/IA) 28 giorni prima del basale.
4. Pazienti con tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi attiva (test cutaneo PPD positivo > 5 mm e radiografia del torace positiva) o pazienti che sono entrati in stretto contatto con un individuo con tubercolosi attiva.
5. Pazienti con una storia di epatite virale acuta o cronica B o C o quelli che risultano positivi allo screening.
6. Pazienti con una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Tumore maligno concomitante o una storia di tumore maligno diverso da un carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico della pelle o carcinoma cervicale in situ.
8. Pazienti che hanno un dispositivo metallico affetto da risonanza magnetica (ad es. qualsiasi tipo di impianto elettronico, meccanico o magnetico; pacemaker cardiaco; clip per aneurisma; defibrillatore cardioverter impiantato; o impianto cocleare)
9. Pazienti che presentano un potenziale corpo estraneo ferromagnetico (schegge metalliche, trucioli metallici, altri oggetti metallici) per i quali hanno richiesto assistenza medica
10. - Pazienti ad alto rischio di infezione secondo l'opinione dello sperimentatore o che hanno avuto infezioni ricorrenti che richiedono ricovero in ospedale o terapia antimicrobica parenterale negli ultimi 6 mesi.
11. Pazienti con una reazione avversa a tofacitinib
12. Pazienti con qualsiasi altra condizione (ad es. Valori di laboratorio clinicamente significativi) che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'inclusione in questo studio
13. Pazienti che hanno ricevuto farmaci proibiti:

la seguente terapia biologica approvata per l'AR: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab entro 28 giorni dal basale

• rituximab entro 9 mesi dal basale
• infliximab entro 56 giorni dal basale
• DMARD diversi dal metotrexato entro 28 giorni dal basale
• qualsiasi agente biologico sperimentale entro tre mesi o 5 emivite prima del basale
• esposizione all'inibitore JAK 14. Pazienti di sesso femminile che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o entro dodici settimane dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio