En utvärdering av den optimala dosen av tofacitinib som behövs för att uppnå låg sjukdomsaktivitet (LDA) eller klinisk remission hos patienter med aktiv reumatoid artrit (RA) mätt ur ett kliniskt och strukturellt perspektiv

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste vara minst 18 år vid screeningbesöket
2. Patienten måste kunna förstå informationen som ges till dem och ge skriftligt informerat samtycke
3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste testa negativt för graviditet
4. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av tofacitinib.
5. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder måste antingen vara postmenopausala i minst 12 månader eller ha genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi.
6. Patienter kan vara naiva för biologisk terapi eller ha exponering för TNF eller biologisk terapi (se lämpligt tvättschema) och uppleva minst ett måttligt poängvärde för sjukdomsaktivitet som fastställts av en CDAI på > 10 vid screening trots att de för närvarande får metotrexatbehandling vid en dos på 10-25 mg/vecka i minst 12 veckor och vid en stabil dos under de senaste 4 veckorna.
7. Patienter på prednison måste få en daglig dos på < 10 mg.
8. Försökspersoner måste screena negativt för aktiv tuberkulos (TB) genom antingen ett PPD- eller ett QuantiFERON Gold-test (såvida det inte tidigare utförts och dokumenterats inom 3 månader före screening). Om patienten testar positivt för latent tuberkulos vid screening, måste lungröntgen vid screening vara negativ för aktiv tuberkulos och patienten måste påbörjas med (eller ha avslutat) en adekvat behandlingskur för latent tuberkulos vid baslinjebesöket. Patienten måste fullfölja hela den 9 månader långa behandlingen för latent TB.
9. Bröströntgen som tagits vid screening (såvida den inte tagits och dokumenterats inom 3 månader före screening) måste vara negativ för aktiv TB och ha icke kliniskt signifikanta medicinska fynd.
10. Patienterna måste kunna och vilja följa kraven i studieprotokollet

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har en historia av någon inflammatorisk sjukdom som skulle kunna störa resultatmätningen
2. Patienter som enligt utredarens åsikt har ett medicinskt tillstånd där deltagande i denna prövning är kontraindicerat
3. Patienter som har fått intramuskulära, intravenösa eller intraartikulära (IM/IV/IA) kortikosteroider 28 dagar före baslinjen.
4. Patienter som har aktiv TB eller en historia av aktiv TB (positivt PPD hudtest >5 mm och en positiv lungröntgen) eller patienter som har kommit i nära kontakt med en individ med aktiv TB.
5. Patienter med en historia av akut eller kronisk viral hepatit B eller C eller de som testar positivt vid screening.
6. Patienter med en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
7. Samtidig malignitet eller tidigare malignitet annan än en icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
8. Patienter som har en metallanordning som påverkats av MRT (t.ex. alla typer av elektroniska, mekaniska eller magnetiska implantat; pacemaker; aneurysmklämmor; implanterad cardioverter-defibrillator; eller cochleaimplantat)
9. Patienter som har potentiella ferromagnetiska främmande kroppar (metallspån, metallspån, andra metallföremål) som de har sökt läkarvård för
10. Patienter med hög risk för infektion enligt utredaren eller har haft återkommande infektioner som kräver sjukhusvistelse eller parenteral antimikrobiell behandling under de senaste 6 månaderna.
11. Patienter med en biverkning av tofacitinib
12. Patienter med något annat tillstånd (t.ex. kliniskt signifikanta laboratorievärden) som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inkludering i denna studie
13. Patienter som har fått förbjudna mediciner:

följande godkända biologiska behandling för RA: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab inom 28 dagar efter baslinjen

• rituximab inom 9 månader efter baslinjen
• infliximab inom 56 dagar efter baslinjen
• Andra DMARDs än metotrexat inom 28 dagar efter baslinjen
• något experimentellt biologiskt medel inom tre månader eller 5 halveringstider före baslinjen
• exponering för JAK-hämmare 14. Kvinnliga patienter som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under prövningen eller inom tolv veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet