Una evaluación de la dosis óptima de tofacitinib necesaria para lograr una baja actividad de la enfermedad (LDA) o una remisión clínica en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa, medida desde una perspectiva clínica y estructural

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener al menos 18 años en la visita de selección
2. El paciente debe poder comprender la información que se le proporciona y dar su consentimiento informado por escrito.
3. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo para el embarazo.
4. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de tofacitinib.
5. Las pacientes que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante al menos 12 meses o haber sido sometidas a una histerectomía u ovariectomía bilateral documentadas.
6. Los pacientes pueden no haber recibido terapia biológica o haber estado expuestos a TNF o terapia biológica (consulte el programa de lavado apropiado) y experimentar al menos una puntuación de actividad de la enfermedad moderada según lo determinado por un CDAI de > 10 en la selección a pesar de que actualmente reciben terapia con metotrexato en un dosis de 10-25 mg/semanales durante al menos 12 semanas y en una dosis estable durante las últimas 4 semanas.
7. Los pacientes que toman prednisona deben recibir una dosis diaria de < 10 mg.
8. Los sujetos deben tener un resultado negativo para la tuberculosis activa (TB) mediante una prueba PPD o QuantiFERON Gold (a menos que se haya realizado y documentado previamente dentro de los 3 meses anteriores a la selección). Si el paciente da positivo para TB latente en la selección, la radiografía de tórax en la selección debe ser negativa para TB activa y el paciente debe haber iniciado (o haber completado) un tratamiento adecuado para la tuberculosis latente en la visita inicial. El paciente debe completar el tratamiento completo de 9 meses para la TB latente.
9. La radiografía de tórax tomada en la selección (a menos que se haya tomado y documentado dentro de los 3 meses anteriores a la selección) debe ser negativa para TB activa y no tener hallazgos médicos clínicamente significativos.
10. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen antecedentes de cualquier enfermedad inflamatoria que podría interferir con la medición de resultados
2. Pacientes que, en opinión del Investigador, tengan una afección médica en la que esté contraindicada la participación en este ensayo.
3. Pacientes que hayan recibido corticosteroides intramusculares, intravenosos o intraarticulares (IM/IV/IA) 28 días antes del inicio.
4. Pacientes que tienen TB activa o antecedentes de TB activa (prueba cutánea de PPD positiva > 5 mm y radiografía de tórax positiva) o pacientes que han estado en contacto cercano con una persona con TB activa.
5. Pacientes con antecedentes de hepatitis viral B o C aguda o crónica o aquellos que dan positivo en la prueba de detección.
6. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna que no sea un cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico o un carcinoma de cuello uterino in situ.
8. Pacientes que tienen un dispositivo de metal afectado por resonancia magnética (p. cualquier tipo de implante electrónico, mecánico o magnético; marcapasos cardíaco; clip(s) de aneurisma; desfibrilador cardioversor implantado; o implante coclear)
9. Pacientes que tienen un posible cuerpo extraño ferromagnético (astillas de metal, virutas de metal, otros objetos metálicos) por los que han buscado atención médica
10. Pacientes con alto riesgo de infección según la opinión del investigador o que hayan tenido infecciones recurrentes que requieran hospitalización o terapia antimicrobiana parenteral en los últimos 6 meses.
11. Pacientes con una reacción adversa a tofacitinib
12. Pacientes con cualquier otra afección (p. ej., valores de laboratorio clínicamente significativos) que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para su inclusión en este estudio.
13. Pacientes que han recibido medicamentos prohibidos:

la siguiente terapia biológica aprobada para la AR: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab dentro de los 28 días del inicio

• rituximab dentro de los 9 meses del inicio
• infliximab dentro de los 56 días del inicio
• DMARD distintos al metotrexato dentro de los 28 días de la línea de base
• cualquier agente biológico experimental dentro de los tres meses o 5 vidas medias antes de la línea de base
• exposición al inhibidor de JAK 14. Pacientes mujeres que están amamantando, embarazadas o planean quedar embarazadas durante el ensayo o dentro de las doce semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.