Оценка оптимальной дозы тофацитиниба, необходимой для достижения низкой активности заболевания (НДА) или клинической ремиссии у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), измеренная с клинической и структурной точки зрения

Критерии включения:

1. Возраст пациента на скрининговом визите должен быть не менее 18 лет.
2. Пациент должен быть в состоянии понять предоставленную ему информацию и дать письменное информированное согласие
3. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность.
4. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы тофацитиниба.
5. Пациентки женского пола, не способные к деторождению, должны либо находиться в постменопаузе не менее 12 месяцев, либо пройти документально подтвержденную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию.
6. Пациенты могут быть наивными в отношении биологической терапии или подвергаться воздействию ФНО или биологической терапии (см. соответствующий график вымывания) и иметь по крайней мере умеренную оценку активности заболевания, определяемую CDAI > 10 при скрининге, несмотря на то, что в настоящее время они получают терапию метотрексатом в дозу 10-25 мг/неделю в течение не менее 12 недель и в стабильной дозе в течение последних 4 недель.
7. Пациенты, принимающие преднизолон, должны получать суточную дозу < 10 мг.
8. Субъекты должны получить отрицательный результат на активный туберкулез (ТБ) с помощью теста PPD или QuantiFERON Gold (если он не был ранее проведен и задокументирован в течение 3 месяцев до скрининга). Если во время скрининга пациент дает положительный результат на латентный ТБ, рентгенограмма грудной клетки при скрининге должна быть отрицательной на активный ТБ, и пациент должен начать (или пройти) адекватный курс лечения латентного туберкулеза во время исходного визита. Пациент должен пройти весь 9-месячный курс лечения латентного туберкулеза.
9. Рентгенограмма грудной клетки, сделанная во время скрининга (если она не была сделана и задокументирована в течение 3 месяцев до скрининга), должна быть отрицательной на активный ТБ и иметь клинически незначимые медицинские данные.
10. Пациенты должны быть в состоянии и готовы соблюдать требования протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, имеющие в анамнезе какие-либо воспалительные заболевания, которые могут помешать измерению результатов
2. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют заболевание, при котором участие в этом исследовании противопоказано.
3. Пациенты, получавшие кортикостероиды внутримышечно, внутривенно или внутрисуставно (в/м/в/в/в/в) за 28 дней до исходного уровня.
4. Пациенты с активным туберкулезом или активным туберкулезом в анамнезе (положительный кожный тест PPD > 5 мм и положительный результат рентгенографии грудной клетки) или пациенты, имевшие тесный контакт с больным активным туберкулезом.
5. Пациенты с острым или хроническим вирусным гепатитом В или С в анамнезе или те, у кого положительный результат при скрининге.
6. Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, кроме неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
8. Пациенты с металлическим устройством, затронутым МРТ (например, любой тип электронного, механического или магнитного имплантата; кардиостимулятор; зажим(ы) для аневризмы; имплантированный кардиовертер-дефибриллятор; или кохлеарный имплант)
9. Пациенты с потенциальным ферромагнитным инородным телом (металлические осколки, металлическая стружка, другие металлические предметы), по поводу которых они обратились за медицинской помощью.
10. Пациенты с высоким риском инфекции, по мнению исследователя, или пациенты с рецидивирующими инфекциями, требующие госпитализации или парентеральной антимикробной терапии в течение последних 6 месяцев.
11. Пациенты с побочной реакцией на тофацитиниб
12. Пациенты с любым другим состоянием (например, клинически значимые лабораторные показатели), которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в данное исследование.
13. Пациенты, получившие запрещенные препараты:

следующую одобренную биологическую терапию РА: этанерцепт, адалимумаб, анакинра, абатацепт, тоцилизумаб в течение 28 дней от исходного уровня

• ритуксимаб в течение 9 месяцев после исходного уровня
• инфликсимаб в течение 56 дней от исходного уровня
• БПВП, кроме метотрексата, в течение 28 дней после исходного уровня
• любой экспериментальный биологический агент в течение трех месяцев или 5 периодов полураспада до исходного уровня
• воздействие ингибитора JAK 14. Женщины-пациенты, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть во время исследования или в течение двенадцати недель после последней дозы исследуемого препарата.