Hodnocení optimální dávky tofacitinibu potřebné k dosažení nízké aktivity onemocnění (LDA) nebo klinické remise u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (RA) měřeno z klinického a strukturálního hlediska

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi musí být v době screeningu alespoň 18 let
2. Pacient musí být schopen porozumět informacím, které mu byly poskytnuty, a dát písemný informovaný souhlas
3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
4. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce tofacitinibu.
5. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců, nebo musí podstoupit dokumentovanou hysterektomii a/nebo oboustrannou ooforektomii.
6. Pacienti mohou být naivní na biologickou léčbu nebo byli vystaveni TNF nebo biologické léčbě (viz příslušný vymývací plán) a pociťovali alespoň střední skóre aktivity onemocnění, jak je stanoveno CDAI > 10 při screeningu, přestože v současné době dostávají léčbu methotrexátem dávka 10-25 mg/týdně po dobu nejméně 12 týdnů a ve stabilní dávce po dobu posledních 4 týdnů.
7. Pacienti užívající prednison musí dostávat denní dávku < 10 mg.
8. Subjekty musí mít negativní screening na aktivní tuberkulózu (TB) buď PPD nebo QuantiFERON Gold testem (pokud nebyl dříve proveden a zdokumentován během 3 měsíců před screeningem). Pokud má pacient při screeningu pozitivní test na latentní tuberkulózu, rentgenový snímek hrudníku při screeningu musí být negativní na aktivní tuberkulózu a u pacienta musí být zahájena (nebo musí být dokončena) adekvátní léčba latentní tuberkulózy při vstupní návštěvě. Pacient musí dokončit celý 9měsíční cyklus léčby latentní TBC.
9. Rentgenový snímek hrudníku pořízený při screeningu (pokud nebyl pořízen a zdokumentován do 3 měsíců před screeningem) musí být negativní na aktivní TBC a mít klinicky nevýznamné lékařské nálezy.
10. Pacienti musí být schopni a ochotni splnit požadavky protokolu studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají v anamnéze jakékoli zánětlivé onemocnění, které by interferovalo s měřením výsledku
2. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího mají zdravotní stav, kdy je účast v této studii kontraindikována
3. Pacienti, kteří dostali intramuskulární, intravenózní nebo intraartikulární (IM/IV/IA) kortikosteroidy 28 dní před výchozí hodnotou.
4. Pacienti, kteří mají aktivní TBC nebo aktivní TBC v anamnéze (pozitivní PPD kožní test >5 mm a pozitivní rentgen hrudníku) nebo pacienti, kteří přišli do blízkého kontaktu s jedincem s aktivní TBC.
5. Pacienti s anamnézou akutní nebo chronické virové hepatitidy B nebo C nebo ti, kteří mají pozitivní test při screeningu.
6. Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
7. Souběžná malignita nebo malignita v anamnéze jiná než nemetastatický bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ.
8. Pacienti, kteří mají kovové zařízení postižené MRI (např. jakýkoli typ elektronického, mechanického nebo magnetického implantátu; kardiostimulátor; klip(y) aneuryzmatu; implantovaný kardioverter defibrilátor; nebo kochleární implantát)
9. Pacienti, kteří mají potenciální feromagnetické cizí těleso (kovové třísky, kovové hobliny, jiné kovové předměty), kvůli kterému vyhledali lékařskou pomoc
10. Pacienti s vysokým rizikem infekce podle názoru zkoušejícího nebo měli opakované infekce vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální léčbu během posledních 6 měsíců.
11. Pacienti s nežádoucí reakcí na tofacitinib
12. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním (např. klinicky významnými laboratorními hodnotami), které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro zařazení do této studie
13. Pacienti, kteří užívali zakázané léky:

následující schválená biologická léčba RA: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab do 28 dnů od výchozího stavu

• rituximab do 9 měsíců od výchozího stavu
• infliximab do 56 dnů od výchozího stavu
• DMARD jiné než metotrexát do 28 dnů od výchozího stavu
• jakékoli experimentální biologické činidlo během tří měsíců nebo 5 poločasů před výchozí hodnotou
• expozice inhibitoru JAK 14. Pacientky, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie nebo do dvanácti týdnů po poslední dávce studovaného léku