En evaluering af den optimale dosis af tofacitinib, der er nødvendig for at opnå lav sygdomsaktivitet (LDA) eller klinisk remission hos patienter med aktiv reumatoid arthritis (RA) målt fra et klinisk og strukturelt perspektiv

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være mindst 18 år gammel ved screeningsbesøget
2. Patienten skal være i stand til at forstå de oplysninger, han får, og give skriftligt informeret samtykke
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet
4. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis tofacitinib.
5. Kvindelige patienter, som ikke er i den fødedygtige alder, skal enten være postmenopausale i mindst 12 måneder eller have gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.
6. Patienter kan være naive over for biologisk terapi eller have været udsat for TNF eller biologisk terapi (se passende udvaskningsskema) og opleve mindst en moderat sygdomsaktivitetsscore som bestemt af en CDAI på > 10 ved screening på trods af, at de i øjeblikket modtager methotrexat-behandling ved en dosis på 10-25 mg/ugentlig i mindst 12 uger og ved en stabil dosis i de seneste 4 uger.
7. Patienter på prednison skal have en daglig dosis på < 10 mg.
8. Forsøgspersoner skal screene negativt for aktiv tuberkulose (TB) ved enten en PPD- eller en QuantiFERON Gold-test (medmindre det tidligere er udført og dokumenteret inden for 3 måneder før screening). Hvis patienten testes positiv for latent TB ved screening, skal røntgenbilledet af thorax ved screening være negativ for aktiv TB, og patienten skal startes på (eller have afsluttet) et passende behandlingsforløb for latent tuberkulose ved baselinebesøget. Patienten skal gennemføre hele det 9 måneder lange behandlingsforløb for latent TB.
9. Røntgenbillede af thorax taget ved screening (medmindre taget og dokumenteret inden for 3 måneder før screening) skal være negativ for aktiv TB og have ikke-klinisk signifikante medicinske fund.
10. Patienter skal være i stand til og villige til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har en historie med en inflammatorisk sygdom, som ville kunne interferere med resultatmåling
2. Patienter, som efter investigators mening har en medicinsk tilstand, hvor deltagelse i dette forsøg er kontraindiceret
3. Patienter, der har modtaget intramuskulære, intravenøse eller intraartikulære (IM/IV/IA) kortikosteroider 28 dage før baseline.
4. Patienter, der har aktiv TB eller en historie med aktiv TB (positiv PPD-hudtest >5 mm og en positiv røntgen af ​​thorax) eller patienter, der er kommet i tæt kontakt med en person med aktiv TB.
5. Patienter med en historie med akut eller kronisk viral hepatitis B eller C eller dem, der tester positive ved screening.
6. Patienter med en kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
7. Samtidig malignitet eller en anamnese med anden malignitet end en ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
8. Patienter, der har en metalanordning påvirket af MR (f.eks. enhver form for elektronisk, mekanisk eller magnetisk implantat; pacemaker; aneurisme klip(r); implanteret cardioverter defibrillator; eller cochleært implantat)
9. Patienter, som har potentielt ferromagnetisk fremmedlegeme (metalspåner, metalspåner, andre metalgenstande), som de har søgt lægehjælp for
10. Patienter med høj risiko for infektion efter investigators mening eller har haft tilbagevendende infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral antimikrobiel behandling inden for de seneste 6 måneder.
11. Patienter med en bivirkning af tofacitinib
12. Patienter med enhver anden tilstand (f.eks. klinisk signifikante laboratorieværdier), som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til inklusion i denne undersøgelse
13. Patienter, der har modtaget forbudt medicin:

følgende godkendte biologiske behandling for RA: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab inden for 28 dage efter baseline

• rituximab inden for 9 måneder efter baseline
• infliximab inden for 56 dage efter baseline
• Andre DMARD'er end methotrexat inden for 28 dage efter baseline
• ethvert eksperimentelt biologisk middel inden for tre måneder eller 5 halveringstider før baseline
• eksponering for JAK-hæmmer 14. Kvindelige patienter, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide under forsøget eller inden for tolv uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet