Ocena optymalnej dawki tofacytynibu potrzebnej do osiągnięcia niskiej aktywności choroby (LDA) lub remisji klinicznej u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), mierzonym z perspektywy klinicznej i strukturalnej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent w dniu wizyty przesiewowej musi mieć ukończone 18 lat
2. Pacjent musi być w stanie zrozumieć przekazywane mu informacje i wyrazić pisemną świadomą zgodę
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ciążę
4. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki tofacytynibu.
5. Pacjentki, które nie są w stanie zajść w ciążę, muszą być po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy lub przejść udokumentowaną histerektomię i (lub) obustronne wycięcie jajników.
6. Pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni biologicznie lub mieć kontakt z TNF lub terapią biologiczną (patrz odpowiedni schemat wymywania) i mogą wykazywać co najmniej umiarkowaną aktywność choroby określoną na podstawie CDAI > 10 podczas badania przesiewowego, mimo że obecnie otrzymują leczenie metotreksatem na poziomie dawce 10-25 mg/tydzień przez co najmniej 12 tygodni i stabilną dawkę przez ostatnie 4 tygodnie.
7. Pacjenci przyjmujący prednizon muszą otrzymywać dzienną dawkę < 10 mg.
8. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik przesiewowy w kierunku czynnej gruźlicy (TB) za pomocą testu PPD lub testu QuantiFERON Gold (chyba że wcześniej przeprowadzono i udokumentowano w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Jeśli podczas badania przesiewowego u pacjenta wynik testu na utajoną gruźlicę będzie pozytywny, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego musi dać ujemny wynik na obecność aktywnej gruźlicy, a pacjent musi rozpocząć (lub zakończyć) odpowiedni cykl leczenia utajonej gruźlicy podczas wizyty wyjściowej. Pacjent musi przejść cały 9-miesięczny cykl leczenia utajonej gruźlicy.
9. Zdjęcie RTG klatki piersiowej wykonane podczas badania przesiewowego (o ile nie zostało wykonane i udokumentowane w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) musi być ujemne w kierunku aktywnej gruźlicy i zawierać nieistotne klinicznie ustalenia medyczne.
10. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do przestrzegania wymagań protokołu badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła jakakolwiek choroba zapalna, która mogłaby zakłócić pomiar wyniku
2. Pacjenci, u których w ocenie Badacza występuje stan chorobowy, w którym udział w tym badaniu jest przeciwwskazany
3. Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy domięśniowo, dożylnie lub dostawowo (im./iv./IA) 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
4. Pacjenci z aktywną gruźlicą lub aktywną gruźlicą w wywiadzie (dodatni test skórny PPD >5 mm i dodatnie prześwietlenie klatki piersiowej) lub pacjenci, którzy mieli bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą.
5. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie lub ci, u których wynik testu przesiewowego był pozytywny.
6. Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
7. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak in situ szyjki macicy.
8. Pacjenci, których metalowe urządzenie zostało poddane badaniu MRI (np. wszelkiego rodzaju implanty elektroniczne, mechaniczne lub magnetyczne; rozrusznik serca; zacisk(i) tętniaka; wszczepiony kardiowerter-defibrylator; lub implant ślimakowy)
9. Pacjenci, u których istnieje potencjalne ferromagnetyczne ciało obce (odłamki metalu, opiłki metalu, inne metalowe przedmioty), w przypadku którego zwrócili się o pomoc lekarską
10. Pacjenci z wysokim ryzykiem infekcji w opinii badacza lub z nawracającymi infekcjami wymagającymi hospitalizacji lub antybiotykoterapii pozajelitowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Pacjenci z reakcją niepożądaną na tofacytynib
12. Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem (np. klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi), który w ocenie badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania
13. Pacjenci, którzy otrzymali zabronione leki:

następująca zatwierdzona terapia biologiczna RZS: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab w ciągu 28 dni od wizyty początkowej

• rytuksymabu w ciągu 9 miesięcy od wizyty początkowej
• infliksymabu w ciągu 56 dni od wizyty początkowej
• DMARD inne niż metotreksat w ciągu 28 dni od wizyty początkowej
• jakimkolwiek eksperymentalnym środkiem biologicznym w ciągu trzech miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed wartością wyjściową
• ekspozycja na inhibitor JAK 14. Pacjentki karmiące piersią, ciężarne lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu dwunastu tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku