Arvio optimaalisesta tofasitinibiannoksesta, joka tarvitaan matalan sairauden aktiivisuuden (LDA) tai kliinisen remission saavuttamiseen potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma (RA) kliinisestä ja rakenteellisesta näkökulmasta mitattuna

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan tulee olla seulontakäynnillä vähintään 18-vuotias
2. Potilaan on kyettävä ymmärtämään hänelle annetut tiedot ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus
3. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden raskaustestin tulee olla negatiivinen
4. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tofasitinibiannoksen jälkeen.
5. Naispotilaiden, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisia vähintään 12 kuukautta tai niille on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto.
6. Potilaat voivat olla naiiveja biologiseen hoitoon tai he ovat altistuneet TNF:lle tai biologiselle hoidolle (katso asianmukainen pesuohjelma) ja heillä on vähintään kohtalainen taudin aktiivisuuspistemäärä CDAI:n mukaan seulonnassa > 10 huolimatta siitä, että he saavat tällä hetkellä metotreksaattihoitoa annoksella 10-25 mg/viikko vähintään 12 viikon ajan ja vakaalla annoksella viimeisten 4 viikon ajan.
7. Prednisonia saavien potilaiden tulee saada < 10 mg:n päiväannos.
8. Koehenkilöiden tulee seuloa negatiivinen aktiivinen tuberkuloosi (TB) joko PPD- tai QuantiFERON Gold -testillä (ellei sitä ole aiemmin tehty ja dokumentoitu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa). Jos potilastesti on positiivinen piilevän tuberkuloosin suhteen seulonnassa, seulonnan yhteydessä tehdyn rintakehän röntgenkuvan on oltava negatiivinen aktiivisen tuberkuloosin suhteen ja potilaalle on aloitettava (tai hänen on suoritettava) riittävä latentin tuberkuloosin hoitojakso peruskäynnillä. Potilaan on suoritettava piilevän tuberkuloosin koko 9 kuukauden hoitojakso.
9. Seulonnassa otetun rintakehän röntgenkuvan (ellei se ole otettu ja dokumentoitu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tulee olla negatiivinen aktiivisen tuberkuloosin suhteen, ja sillä on oltava kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä löydöksiä.
10. Potilaiden on kyettävä ja haluttava noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut jokin tulehdussairaus, joka voisi häiritä tulosten mittaamista
2. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä sairaus, jossa tähän tutkimukseen osallistuminen on vasta-aiheista
3. Potilaat, jotka ovat saaneet lihakseen, laskimoon tai nivelensisäistä (IM/IV/IA) kortikosteroidia 28 päivää ennen lähtötasoa.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (positiivinen PPD-ihotesti > 5 mm ja positiivinen rintakehän röntgenkuva) tai potilaat, jotka ovat olleet läheisessä kosketuksessa aktiiviseen tuberkuloosiin sairastuneen henkilön kanssa.
5. Potilaat, joilla on ollut akuutti tai krooninen virushepatiitti B tai C tai jotka ovat positiivisia seulonnassa.
6. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
7. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-metastaattinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
8. Potilaat, joilla on magneettikuvaukseen vaikuttanut metallilaite (esim. kaikentyyppiset elektroniset, mekaaniset tai magneettiset implantit; sydämentahdistin; aneurysmaklipsi(t); istutettu kardiovertteri defibrillaattori; tai sisäkorvaistute)
9. Potilaat, joilla on mahdollinen ferromagneettinen vieraskappale (metallilastuja, metallilastuja, muita metalliesineitä), joiden vuoksi he ovat hakeutuneet lääkärin hoitoon
10. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä korkea infektioriski tai joilla on ollut toistuvia infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa tai parenteraalista mikrobihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Potilaat, joilla on haittavaikutus tofasitinibille
12. Potilaat, joilla on jokin muu sairaus (esim. kliinisesti merkittävät laboratorioarvot), jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen
13. Potilaat, jotka ovat saaneet kiellettyjä lääkkeitä:

seuraava hyväksytty biologinen nivelreuman hoito: etanersepti, adalimumabi, anakinra, abatasepti, tosilitsumabi 28 päivän sisällä lähtötasosta

• rituksimabi 9 kuukauden kuluessa lähtötasosta
• infliksimabi 56 päivän kuluessa lähtötasosta
• muut DMARD-lääkkeet kuin metotreksaatti 28 päivän kuluessa lähtötasosta
• mitä tahansa kokeellista biologista ainetta kolmen kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen lähtötasoa
• altistuminen JAK-estäjille 14. Naispotilaat, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai kahdentoista viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta