Een evaluatie van de optimale dosis tofacitinib die nodig is om lage ziekteactiviteit (LDA) of klinische remissie te bereiken bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA), gemeten vanuit een klinisch en structureel perspectief

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet ten minste 18 jaar oud zijn bij het screeningsbezoek
2. De patiënt moet de aan hem verstrekte informatie kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten negatief testen op zwangerschap
4. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis tofacitinib.
5. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten minstens 12 maanden postmenopauzaal zijn of een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.
6. Patiënten kunnen naïef zijn voor biologische therapie of zijn blootgesteld aan TNF of biologische therapie (zie het juiste wash-outschema) en ten minste een matige ziekteactiviteitsscore ervaren, zoals bepaald door een CDAI van > 10 bij de screening, ondanks dat ze momenteel methotrexaattherapie krijgen bij een dosis van 10-25 mg/week gedurende ten minste 12 weken en een stabiele dosis gedurende de afgelopen 4 weken.
7. Patiënten die prednison gebruiken, moeten een dagelijkse dosis < 10 mg krijgen.
8. Proefpersonen moeten negatief screenen op actieve tuberculose (tbc) door middel van een PPD- of een QuantiFERON Gold-test (tenzij eerder uitgevoerd en gedocumenteerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening). Als de patiënt bij de screening positief test op latente tuberculose, moet de thoraxfoto bij de screening negatief zijn voor actieve tuberculose en moet de patiënt bij het basisbezoek zijn begonnen met (of hebben voltooid) een adequate behandeling voor latente tuberculose. De patiënt moet de volledige behandelingskuur van 9 maanden voor latente tuberculose voltooien.
9. Röntgenfoto van de borst genomen bij screening (tenzij genomen en gedocumenteerd binnen 3 maanden voorafgaand aan screening) moet negatief zijn voor actieve tuberculose en niet-klinisch significante medische bevindingen hebben.
10. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van een ontstekingsziekte die de uitkomstmeting zou kunnen verstoren
2. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker een medische aandoening hebben waarbij deelname aan dit onderzoek gecontra-indiceerd is
3. Patiënten die 28 dagen voorafgaand aan de baseline intramusculaire, intraveneuze of intra-articulaire (IM/IV/IA) corticosteroïden hebben gekregen.
4. Patiënten met actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (positieve PPD-huidtest >5 mm en een positieve thoraxfoto) of patiënten die in nauw contact zijn geweest met een persoon met actieve tuberculose.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische virale hepatitis B of C of patiënten die positief testen bij screening.
6. Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Gelijktijdige maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan een niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
8. Patiënten met een metalen apparaat dat is aangetast door MRI (bijv. elk type elektronisch, mechanisch of magnetisch implantaat; pacemaker; aneurysmaklem(men); geïmplanteerde cardioverter-defibrillator; of cochleair implantaat)
9. Patiënten met mogelijk ferromagnetische vreemde voorwerpen (metaalsplinters, metaalspaanders, andere metalen voorwerpen) waarvoor zij medische hulp hebben gezocht
10. Patiënten met een hoog risico op infectie volgens de mening van de onderzoeker of die in de afgelopen 6 maanden terugkerende infecties hebben gehad waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie nodig was.
11. Patiënten met een bijwerking op tofacitinib
12. Patiënten met een andere aandoening (bijv. klinisch significante laboratoriumwaarden) die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zouden maken voor opname in dit onderzoek
13. Patiënten die verboden medicijnen hebben gekregen:

de volgende goedgekeurde biologische therapie voor RA: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab binnen 28 dagen na baseline

• rituximab binnen 9 maanden na baseline
• infliximab binnen 56 dagen na baseline
• DMARD's anders dan methotrexaat binnen 28 dagen na baseline
• elk experimenteel biologisch middel binnen drie maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de basislijn
• blootstelling aan JAK-remmer 14. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen twaalf weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel