Une évaluation de la dose optimale de tofacitinib nécessaire pour obtenir une faible activité de la maladie (LDA) ou une rémission clinique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active, telle que mesurée d'un point de vue clinique et structurel

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir au moins 18 ans lors de la visite de dépistage
2. Le patient doit être en mesure de comprendre les informations qui lui sont fournies et de donner un consentement éclairé écrit
3. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
4. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de tofacitinib.
5. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer doivent être ménopausées depuis au moins 12 mois ou avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale.
6. Les patients peuvent être naïfs de traitement biologique ou avoir été exposés au TNF ou à un traitement biologique (voir le calendrier de sevrage approprié) et présenter au moins un score d'activité de la maladie modéré tel que déterminé par un CDAI > 10 au dépistage malgré le fait qu'ils reçoivent actuellement un traitement au méthotrexate à un dose de 10-25 mg/semaine pendant au moins 12 semaines et à dose stable depuis 4 semaines.
7. Les patients sous prednisone doivent recevoir une dose quotidienne < 10 mg.
8. Les sujets doivent dépister la tuberculose active (TB) par un test PPD ou QuantiFERON Gold (sauf s'ils ont déjà été effectués et documentés dans les 3 mois précédant le dépistage). Si le patient teste positif pour la tuberculose latente lors du dépistage, la radiographie pulmonaire lors du dépistage doit être négative pour la tuberculose active et le patient doit commencer (ou avoir terminé) un traitement adéquat contre la tuberculose latente lors de la visite de référence. Le patient doit suivre la totalité du traitement de 9 mois contre la tuberculose latente.
9. La radiographie pulmonaire prise lors du dépistage (sauf si prise et documentée dans les 3 mois précédant le dépistage) doit être négative pour la tuberculose active et avoir des résultats médicaux non cliniquement significatifs.
10. Les patients doivent être capables et désireux de se conformer aux exigences du protocole d'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire qui interférerait avec la mesure des résultats
2. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ont une condition médicale dans laquelle la participation à cet essai est contre-indiquée
3. Patients ayant reçu des corticostéroïdes par voie intramusculaire, intraveineuse ou intraarticulaire (IM/IV/IA) 28 jours avant le début de l'étude.
4. Patients atteints de tuberculose active ou ayant des antécédents de tuberculose active (test cutané PPD positif > 5 mm et radiographie pulmonaire positive) ou patients ayant été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active.
5. Patients ayant des antécédents d'hépatite virale aiguë ou chronique B ou C ou ceux dont le test de dépistage est positif.
6. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Tumeur maligne concomitante ou antécédents de malignité autre qu'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus.
8. Les patients qui ont un appareil métallique affecté par l'IRM (par ex. tout type d'implant électronique, mécanique ou magnétique ; pacemaker cardiaque; clip(s) d'anévrisme ; défibrillateur automatique implanté; ou implant cochléaire)
9. Les patients qui ont un corps étranger ferromagnétique potentiel (éclats de métal, copeaux de métal, autres objets métalliques) pour lesquels ils ont consulté un médecin
10. Patients à haut risque d'infection de l'avis de l'investigateur ou ayant eu des infections récurrentes nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie parentérale au cours des 6 derniers mois.
11. Patients présentant une réaction indésirable au tofacitinib
12. Patients présentant toute autre affection (par exemple, des valeurs de laboratoire cliniquement significatives) qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à être inclus dans cette étude
13. Patients ayant reçu des médicaments interdits :

le traitement biologique approuvé suivant pour la PR : étanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab dans les 28 jours suivant la date de référence

• rituximab dans les 9 mois suivant l'inclusion
• infliximab dans les 56 jours suivant l'inclusion
• ARMM autres que le méthotrexate dans les 28 jours suivant l'inclusion
• tout agent biologique expérimental dans les trois mois ou 5 demi-vies avant la ligne de base
• exposition à l'inhibiteur de JAK 14. Patientes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui prévoient de devenir enceintes pendant l'essai ou dans les douze semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude