Uma avaliação da dose ideal de tofacitinibe necessária para atingir baixa atividade da doença (LDA) ou remissão clínica em pacientes com artrite reumatóide ativa (AR) medida a partir de uma perspectiva clínica e estrutural

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter pelo menos 18 anos na consulta de triagem
2. O paciente deve ser capaz de entender as informações fornecidas a eles e fornecer o consentimento informado por escrito
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez
4. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de tofacitinibe.
5. Pacientes do sexo feminino que não tenham potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa há pelo menos 12 meses ou ter sido submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral.
6. Os pacientes podem ser virgens de terapia biológica ou ter sido expostos a TNF ou terapia biológica (consulte o cronograma de lavagem apropriado) e apresentar pelo menos um escore moderado de atividade da doença, conforme determinado por um CDAI de > 10 na triagem, apesar de atualmente receber terapia com metotrexato em um dose de 10-25 mg/semana por pelo menos 12 semanas e em uma dose estável nas últimas 4 semanas.
7. Os pacientes em uso de prednisona devem receber uma dose diária < 10 mg.
8. Os indivíduos devem fazer uma triagem negativa para tuberculose ativa (TB) por um teste PPD ou QuantiFERON Gold (a menos que previamente realizado e documentado dentro de 3 meses antes da triagem). Se o teste do paciente for positivo para TB latente na triagem, a radiografia de tórax na Triagem deve ser negativa para TB ativa e o paciente deve iniciar (ou ter concluído) um curso adequado de terapia para tuberculose latente na visita inicial. O paciente deve completar todo o tratamento de 9 meses para TB latente.
9. A radiografia de tórax feita na triagem (a menos que tenha sido feita e documentada dentro de 3 meses antes da triagem) deve ser negativa para TB ativa e não ter achados médicos clinicamente significativos.
10. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de qualquer doença inflamatória que possa interferir na medição do resultado
2. Pacientes que, na opinião do investigador, têm uma condição médica em que a participação neste estudo é contraindicada
3. Pacientes que receberam corticosteroides intramusculares, intravenosos ou intra-articulares (IM/IV/IA) 28 dias antes do início do estudo.
4. Pacientes com TB ativa ou história de TB ativa (teste cutâneo PPD positivo > 5 mm e radiografia de tórax positiva) ou pacientes que tiveram contato próximo com um indivíduo com TB ativa.
5. Pacientes com histórico de hepatite viral aguda ou crônica B ou C ou aqueles com teste positivo na triagem.
6. Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Malignidade concomitante ou história de malignidade que não seja um câncer basocelular não metastático ou câncer de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ.
8. Pacientes que possuem um dispositivo de metal afetado pela ressonância magnética (por exemplo, qualquer tipo de implante eletrônico, mecânico ou magnético; marcapasso cardíaco; clipe(s) de aneurisma; cardioversor desfibrilador implantado; ou implante coclear)
9. Pacientes com potencial corpo estranho ferromagnético (lascas de metal, aparas de metal, outros objetos de metal) para os quais procuraram atendimento médico
10. Pacientes com alto risco de infecção na opinião do investigador ou que tiveram infecções recorrentes que requerem hospitalização ou terapia antimicrobiana parenteral nos últimos 6 meses.
11. Pacientes com reação adversa ao tofacitinibe
12. Pacientes com qualquer outra condição (por exemplo, valores laboratoriais clinicamente significativos) que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para inclusão neste estudo
13. Pacientes que receberam medicamentos proibidos:

a seguinte terapia biológica aprovada para AR: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab dentro de 28 dias da linha de base

• rituximabe dentro de 9 meses da linha de base
• infliximabe dentro de 56 dias da linha de base
• DMARDs além do metotrexato dentro de 28 dias da linha de base
• qualquer agente biológico experimental dentro de três meses ou 5 meias-vidas antes da linha de base
• exposição ao inibidor de JAK 14. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando, grávidas ou planejam engravidar durante o estudo ou dentro de doze semanas após a última dose do medicamento do estudo