Eine Bewertung der optimalen Tofacitinib-Dosis, die erforderlich ist, um eine geringe Krankheitsaktivität (LDA) oder eine klinische Remission bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) zu erreichen, gemessen aus klinischer und struktureller Sicht

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss zum Screening-Besuch mindestens 18 Jahre alt sein
2. Der Patient muss in der Lage sein, die ihm zur Verfügung gestellten Informationen zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
3. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest negativ ausfallen
4. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Tofacitinib-Dosis zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
5. Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen entweder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sein oder sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben.
6. Patienten können gegenüber einer biologischen Therapie unvoreingenommen sein oder eine Behandlung mit TNF oder einer biologischen Therapie gehabt haben (siehe entsprechendes Auswaschschema) und trotz aktueller Methotrexat-Therapie mindestens einen moderaten Krankheitsaktivitätswert haben, der durch einen CDAI von > 10 beim Screening bestimmt wird Dosis von 10-25 mg/Woche für mindestens 12 Wochen und eine stabile Dosis für die letzten 4 Wochen.
7. Patienten, die Prednison einnehmen, müssen eine Tagesdosis von < 10 mg erhalten.
8. Die Probanden müssen entweder durch einen PPD- oder einen QuantiFERON-Gold-Test negativ auf aktive Tuberkulose (TB) getestet werden (es sei denn, dies wurde zuvor innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchgeführt und dokumentiert). Wenn der Patient beim Screening positiv auf latente Tuberkulose getestet wird, muss die Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Screening negativ auf aktive Tuberkulose ausfallen und der Patient muss beim Basistermin mit einer angemessenen Therapie gegen latente Tuberkulose begonnen haben (oder diese abgeschlossen haben). Der Patient muss die gesamte 9-monatige Behandlung der latenten Tuberkulose abschließen.
9. Das beim Screening angefertigte Röntgenbild des Brustkorbs (es sei denn, es wurde innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erstellt und dokumentiert) muss negativ auf aktive Tuberkulose sein und keine klinisch signifikanten medizinischen Befunde aufweisen.
10. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine entzündliche Erkrankung aufgetreten ist, die die Ergebnismessung beeinträchtigen würde
2. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes an einer Erkrankung leiden, bei der die Teilnahme an dieser Studie kontraindiziert ist
3. Patienten, die 28 Tage vor Studienbeginn intramuskuläre, intravenöse oder intraartikuläre (IM/IV/IA) Kortikosteroide erhalten haben.
4. Patienten mit aktiver Tuberkulose oder einer aktiven Tuberkulose in der Vorgeschichte (positiver PPD-Hauttest > 5 mm und positives Röntgenbild des Brustkorbs) oder Patienten, die engen Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose hatten.
5. Patienten mit akuter oder chronischer Virushepatitis B oder C in der Vorgeschichte oder solche, deren Testergebnis positiv ausfiel.
6. Patienten mit einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
7. Gleichzeitige Malignität oder eine andere Malignität in der Vorgeschichte als ein nicht metastasierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Zervixkarzinom in situ.
8. Patienten, deren Metallgerät von der MRT betroffen ist (z. B. jede Art von elektronischem, mechanischem oder magnetischem Implantat; Herzschrittmacher; Aneurysma-Clip(s); implantierter Kardioverter-Defibrillator; oder Cochlea-Implantat)
9. Patienten mit potenziell ferromagnetischen Fremdkörpern (Metallsplitter, Metallspäne, andere Metallgegenstände), wegen derer sie einen Arzt aufgesucht haben
10. Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes ein hohes Infektionsrisiko besteht oder die innerhalb der letzten 6 Monate wiederkehrende Infektionen hatten, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Therapie erforderten.
11. Patienten mit einer Nebenwirkung auf Tofacitinib
12. Patienten mit einer anderen Erkrankung (z. B. klinisch signifikanten Laborwerten), die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen würde
13. Patienten, die verbotene Medikamente erhalten haben:

die folgende zugelassene biologische Therapie für RA: Etanercept, Adalimumab, Anakinra, Abatacept, Tocilizumab innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn

• Rituximab innerhalb von 9 Monaten nach Studienbeginn
• Infliximab innerhalb von 56 Tagen nach Studienbeginn
• Andere DMARDs als Methotrexat innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
• jedes experimentelle biologische Mittel innerhalb von drei Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Studienbeginn
• Exposition gegenüber JAK-Inhibitor 14. Patientinnen, die während der Studie oder innerhalb von zwölf Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen