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从临床和结构的角度评估活动性类风湿关节炎 (RA) 患者实现低疾病活动 (LDA) 或临床缓解所需的托法替尼最佳剂量

2019年7月2日 更新者:Norman B. Gaylis, MD

评估活动性类风湿性关节炎 (RA) 患者达到 LDA 或临床缓解所需的托法替尼最佳剂量,从临床和结构角度衡量治疗目标时

本研究将评估达到低疾病活动度 (LDA) 或通过 CDAI 评分衡量的临床缓解所需的托法替尼最佳剂量。 一旦达到 LDA 或临床缓解,将同时使用 OMERACT/RAMRIS 评分系统确定低场 MRI 测量的减少侵蚀、滑膜炎和骨水肿的结构益处

研究概览

地位

完全的

详细说明

本研究将评估达到低疾病活动度 (LDA) 或通过 CDAI 评分衡量的临床缓解所需的托法替尼最佳剂量。 一旦实现 LDA 或临床缓解,将通过使用 OMERACT/RAMRIS 评分系统同时确定低场 MRI 测量的减少侵蚀、滑膜炎和骨水肿的结构益处,并将其与临床发现相关联. 每个患者的目标将在研究开始时根据个体患者的疾病活动程度确定。 这是基于 LDA 是某些患有长期疾病或高疾病活动度的患者可接受的目标的理解。 如果患者在服用 5 mg b.i.d. 托法替尼时达到 LDA。 剂量,患者将有机会将剂量增加至 10 mg b.i.d.以期达到临床缓解。

有两个治疗目标目标:对于那些进入研究且 CDAI 评分 <22 的患者,临床缓解定义为 CDAI 评分 <2.8,而低疾病活动度 (LDA) 定义为 CDAI 评分<10进入研究的 CDAI 分数 > 22 的人。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • AARDS Research, Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 患者在筛查时必须年满 18 岁
  2. 患者必须能够理解提供给他们的信息并给予书面知情同意
  3. 有生育能力的女性受试者必须进行阴性妊娠测试
  4. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间以及最后一次服用托法替布后至少 3 个月内使用两种高效的避孕方法。
  5. 没有生育能力的女性患者必须绝经至少 12 个月或已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。
  6. 患者可能未接受过生物治疗或曾接触过 TNF 或生物治疗(参见适当的清除时间表),并且尽管目前正在接受甲氨蝶呤治疗,但在筛选时至少经历了中度疾病活动评分,该评分由 > 10 的 CDAI 确定每周 10-25 毫克的剂量至少持续 12 周,并且在过去 4 周内保持稳定剂量。
  7. 泼尼松患者的每日剂量必须< 10 mg。
  8. 受试者必须通过 PPD 或 QuantiFERON Gold 测试筛查活动性结核病 (TB) 阴性(除非之前在筛查前 3 个月内进行并记录)。 如果患者在筛查时对潜伏性结核病检测呈阳性,则筛查时的胸部 X 光检查必须对活动性结核病呈阴性,并且患者必须在基线访视时开始(或已经完成)针对潜伏性结核病的适当疗程。 患者必须完成整个 9 个月的潜伏性结核病治疗过程。
  9. 筛查时拍摄的胸片(除非在筛查前 3 个月内拍摄并记录)必须对活动性结核病呈阴性并且具有非临床意义的医学发现。
  10. 患者必须能够并愿意遵守研究方案的要求

排除标准:

  1. 有任何会干扰结果测量的炎症性疾病病史的患者
  2. 研究者认为患有禁忌参加本试验的身体状况的患者
  3. 在基线前 28 天接受过肌内、静脉内或关节内 (IM/IV/IA) 皮质类固醇的患者。
  4. 患有活动性结核病或有活动性结核病病史(PPD 皮肤试验阳性 >5mm 且胸部 X 线检查阳性)或与活动性结核病患者有过密切接触的患者。
  5. 有急性或慢性乙型或丙型病毒性肝炎病史或筛查时呈阳性的患者。
  6. 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。
  7. 除非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌外,并发恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
  8. 金属设备受 MRI 影响的患者(例如 任何类型的电子、机械或磁性植入物;心脏起搏器;动脉瘤夹;植入式心律转复除颤器;或人工耳蜗)
  9. 有潜在铁磁性异物(金属碎片、金属屑、其他金属物体)并已就医的患者
  10. 研究者认为感染风险高或在过去 6 个月内反复感染需要住院治疗或肠外抗菌治疗的患者。
  11. 对托法替尼有不良反应的患者
  12. 具有研究者判断会使患者不适合纳入本研究的任何其他情况(例如,具有临床意义的实验室值)的患者
  13. 接受过违禁药物治疗的患者:

以下批准的 RA 生物疗法:依那西普、阿达木单抗、阿那白滞素、阿巴西普、托珠单抗在基线 28 天内

  • 基线 9 个月内的利妥昔单抗
  • 基线后 56 天内使用英夫利昔单抗
  • 基线 28 天内除甲氨蝶呤以外的 DMARD
  • 基线前三个月或 5 个半衰期内的任何实验性生物制剂
  • 暴露于 JAK 抑制剂 14。 在试验期间或最后一剂研究药物后十二周内正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:打开标签
以 5 mg bid 或 10 mg bid 的开放标签使用托法替尼,使治疗达到目标
口服托法替尼每天服用 2 次

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
记录达到 LDA 或通过 CDAI 评分衡量的临床缓解所需的托法替布最佳剂量
大体时间:一年
患者用于达到 LDA 的每日剂量
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
低场(0.3T)MRI将用于测量滑膜炎和骨水肿的减少
大体时间:一年
滑膜炎、骨水肿和侵蚀减少
一年
结构和临床反应的相关性执行由 MERERACT 测量的结构结果,并将它们与研究过程中进行的临床反应和剂量调整相关联
大体时间:一年
是否存在结构和临床反应的相关性
一年
记录达到低疾病活动度和可测量结构反应的患者人数
大体时间:一年
达到 LDA 和可测量的结构变化的患者人数
一年
记录发生结构性反应但没有临床反应的患者人数
大体时间:一年
有结构性反应但无临床反应的患者数量
一年
记录由于基线缺乏临床反应而需要增加托法替尼剂量的患者人数,如 CDAI 评分所衡量
大体时间:一年
剂量增加到 10 mg bid 的患者人数
一年
记录所有患者从基线到托法替布初始剂量(5 mg b.i.d)最后一次剂量的 CDAI 评分变化
大体时间:一年
记录从基线到第 52 周的 CDAI 分数
一年
记录 CDAI 分数从加强期(10 mg b.i.d)到给药期结束的变化
大体时间:一年
记录剂量为 10 mg bid 时的 CDAI 评分
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月1日

初级完成 (实际的)

2017年12月1日

研究完成 (实际的)

2018年3月20日

研究注册日期

首次提交

2015年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月1日

首次发布 (估计)

2015年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月2日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

托法替尼的临床试验

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