Az alacsony betegségaktivitás (LDA) vagy klinikai remisszió eléréséhez szükséges tofacitinib optimális dózisának értékelése aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél klinikai és strukturális szempontból

Bevételi kritériumok:

1. A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie a szűrővizsgálaton
2. A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a neki adott információkat, és írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia
3. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell adniuk
4. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során, és legalább 3 hónapig a tofacitinib utolsó adagja után.
5. A nem fogamzóképes nőbetegeknek vagy legalább 12 hónapig posztmenopauzában kell lenniük, vagy dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át.
6. Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek biológiai terápiában, vagy kaptak TNF- vagy biológiai terápiát (lásd a megfelelő kimosási ütemtervet), és legalább mérsékelt betegségaktivitási pontszámot tapasztalnak a szűréskor a CDAI szerint > 10 annak ellenére, hogy jelenleg metotrexát-kezelésben részesülnek heti 10-25 mg dózisban legalább 12 héten keresztül, és az elmúlt 4 hétben állandó dózisban.
7. A prednizont szedő betegeknek napi 10 mg-nál kisebb adagot kell kapniuk.
8. Az alanyoknak negatívnak kell lenniük aktív tuberkulózisra (TB) PPD vagy QuantiFERON Gold teszttel (kivéve, ha előzőleg a szűrést megelőző 3 hónapon belül elvégezték és dokumentálták). Ha a beteg tesztje látens tbc-re pozitív a szűréskor, a szűréskor a mellkasröntgennek negatívnak kell lennie az aktív tbc-re nézve, és a betegnek el kell kezdenie (vagy be kell fejeznie) a látens tuberkulózis megfelelő terápiás kúráját a kiindulási vizit alkalmával. A betegnek a látens tuberkulózis teljes 9 hónapos kúráját végig kell végeznie.
9. A szűréskor készült mellkasröntgenfelvételnek (kivéve, ha a szűrést megelőző 3 hónapon belül készült és dokumentálták) negatívnak kell lennie az aktív tbc-re nézve, és klinikailag nem jelentős orvosi leletet kell tartalmaznia.
10. A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen gyulladásos betegség szerepel, amely befolyásolhatja az eredmény mérését
2. Azok a betegek, akiknek a vizsgáló véleménye szerint olyan egészségügyi állapotuk van, amelyben a vizsgálatban való részvétel ellenjavallt
3. Azok a betegek, akik intramuszkuláris, intravénás vagy intraartikuláris (IM/IV/IA) kortikoszteroidokat kaptak 28 nappal a kiindulás előtt.
4. Aktív tbc-ben vagy aktív tbc-s kórelőzményben szenvedő betegek (pozitív PPD bőrteszt >5 mm és pozitív mellkasröntgen), vagy olyan betegek, akik közeli kapcsolatba kerültek aktív tbc-s személlyel.
5. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében akut vagy krónikus vírusos hepatitis B vagy C szerepel, vagy akiknél pozitív a szűrés.
6. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek.
7. Egyidejű rosszindulatú daganat vagy az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganat, amely nem metasztatikus alapsejtes vagy laphámsejtes bőrrák vagy in situ méhnyakkarcinóma.
8. Azok a betegek, akiknek MRI-vel érintett fémeszközük van (pl. bármilyen típusú elektronikus, mechanikus vagy mágneses implantátum; szívritmus-szabályozó; aneurizma klip(ek); beültetett kardioverter defibrillátor; vagy cochleáris implantátum)
9. Azok a betegek, akiknél potenciálisan ferromágneses idegentest (fémforgács, egyéb fémtárgy) található, amely miatt orvoshoz fordultak
10. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint magas a fertőzés kockázata, vagy akiknél az elmúlt 6 hónapban ismétlődő, kórházi kezelést vagy parenterális antimikrobiális kezelést igénylő fertőzésük volt.
11. Betegek, akiknél a tofacitinib mellékhatása van
12. Bármilyen más olyan betegségben szenvedő betegek (pl. klinikailag szignifikáns laboratóriumi értékek), amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatban való részvételre
13. Betegek, akik tiltott gyógyszereket kaptak:

az RA következő jóváhagyott biológiai terápiája: etanercept, adalimumab, anakinra, abatacept, tocilizumab a kiindulási értéktől számított 28 napon belül

• rituximabot a kiindulási értéktől számított 9 hónapon belül
• infliximab a kiindulási értéktől számított 56 napon belül
• a metotrexáttól eltérő DMARD-ok a kiindulási értéktől számított 28 napon belül
• bármely kísérleti biológiai szert a kiindulási érték előtti három hónapon vagy 5 felezési időn belül
• JAK-gátló hatás 14. Női betegek, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő tizenkét héten belül