Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utvidet behandlingsprotokoll for Panobinostat i kombinasjonsterapi for residiverende, og residiverende og refraktært myelomatose

6. april 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, multisenter, utvidet behandlingsprotokoll for oral panobinostat i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos pasienter med residiverende og residiverende og refraktært myelomatose

Hensikten med denne studien er å gi oral panobinostat (PAN) behandling til residiverende eller residiverende og refraktære myelomatosepasienter som ikke har tilfredsstillende behandlingsalternativer før kommersiell tilgjengelighet* og refusjon av panobinostat under den regulatoriske godkjenningsprosessen. Denne protokollen vil innhente ytterligere sikkerhetsdata om bruk av panobinostat i kombinasjon med bortezomib (BTZ) og deksametason (Dex) hos pasienter med residiverende eller residiverende og refraktært myelomatose. I denne protokollen må PAN administreres i det definerte regimet i kombinasjon med både BTZ og DEX.

*(Merk: gjennom hele denne protokollen betyr "kommersielt tilgjengelig" godkjenning av lokale helsemyndigheter og en funksjonell metode for refusjon)

Studieoversikt

Status

Ikke lenger tilgjengelig

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms multisenterstudie av oral panobinostat administrert i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos pasienter med residiverende og residiverende og refraktært myelomatose.

  • Panobinostat vil bli administrert i kombinasjon med bortezomib og deksametason over 2 uker i hver 21-dagers syklus; den tredje uken vil være uten administrering av noe medikament.
  • Behandlingsfase 1 vil bestå av 8, 21 dagers sykluser (24 uker). Pasienter med klinisk nytte ved slutten av syklus 8 i henhold til utreders vurdering kan fortsette å motta studiebehandling i fase 2 i maksimalt ytterligere 24 uker.
  • Pasienter som ikke har oppnådd eller opprettholdt minst "ingen endring" (EBMT-responskriterium) etter 8 sykluser, må avbryte studiebehandlingen
  • Protokollen vil forbli åpen i hvert deltakerland inntil stoffet er kommersielt tilgjengelig og kan refunderes eller til juli 2017, avhengig av hva som kommer først (unntatt i Norge hvor denne protokollen avsluttes innen mars 2016).

Doseringsplan for behandling er detaljert nedenfor:

Behandlingsfase 1 (uke 1-24 starter C1D1)

  • PAN gitt tre ganger per uke (TIW), uke 1 og 2 i hver 3-ukers syklus (syklusdager 1,3,5,8,10 og 12)
  • BTZ gitt to ganger i uken (BIW) uke 1 og 2 i hver 3-ukers syklus (syklusdager 1,4,8 og 11)
  • Dex gitt i 2 dager to ganger i uken (BIW), med BTZ i uke 1 og 2 i hver 3-ukers syklus (syklusdager 1,2,4,5,8,9,11 og 12)

Behandlingsfase 2 (24 uker med start C9D1)

  • PAN gitt TIW, uke 1 og 2 av hver 3-ukers syklus (syklusdager 1,3,5,8,10 og 12)
  • BTZ gitt en gang i uken, uke 1 og 2 i hver 3-ukers syklus (syklusdager 1 og 8)
  • Dex i 2 dager en gang i uken med BTZ, uke 1 og 2 i hver 3-ukers syklus (syklusdager 1,2,8 og 9)

Studietype

Utvidet tilgang

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norge, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Linkoping, Sverige, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Tyskland, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Tyskland, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Østerrike, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østerrike, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien, må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. 1. Pasientens alder er ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke

  2. 2. Pasienten har en tidligere diagnose multippelt myelom, basert på IMWG 2014-definisjoner. Alle tre av følgende kriterier var oppfylt:

    • Monoklonalt immunglobulin (M-komponent) ved elektroforese, og ved immunfiksering på serum eller på totalt 24 timers urin (eller påvisning av M-protein i cytoplasma av plasmacelle for ikke-sekretorisk myelom).
    • Benmargs (klonale) plasmaceller ≥ 10 % eller biopsipåvist plasmacytom
    • Relatert organ- eller vevssvikt (CRAB-symptomer: anemi, hyperkalsemi, lytiske beinlesjoner, nyresvikt, hyperviskositet, amyloidose eller tilbakevendende infeksjoner)

  3. 3. Pasient med multippelt myelom (Palumbo 2014) som er residiverende eller residiverende og refraktær overfor minst to tidligere behandlingslinjer og krever ny behandling.

    1. Tilbakefall, definert av sykdom som gjentok seg hos en pasient som responderte under minst to tidligere behandlinger, ved å oppnå en MR eller bedre, og som ikke hadde utviklet seg under gjeldende behandling eller opptil 60 dager etter siste dose av denne behandlingen. Pasienter som tidligere er behandlet med bortezomib er kvalifisert.

    2. Tilbakefall og refraktær for en terapi, forutsatt at pasienten oppfyller begge forholdene:

      • pasienten har fått tilbakefall til minst to en tidligere linje
      • og pasienten var refraktær mot minst to en tidligere linje ved enten ikke å nå en MR, eller progredierte mens han var under denne behandlingen, eller innen 60 dager etter siste dose. Pasienter som tidligere er behandlet med bortezomib er kvalifisert selv om de anses som refraktære (basert på resultater på Panorama 2)
    3. Pasienter som tidligere har fått høydosebehandling/autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert.
    4. Pasienter som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon og ikke har aktiv graft vs vertssykdom som krever immunsuppressiv terapi er kvalifisert.
  4. 4. Pasienten har målbar sykdom ved studiescreening definert av IMWG 2014-kriterier (Palumbo 2014))
  5. 5. En pasient behandlet med lokal strålebehandling med eller uten samtidig eksponering for steroider for smertekontroll eller behandling av kompresjon av ledning/nerverot er kvalifisert. Fire uker skal ha gått siden siste dato for strålebehandling, som anbefales å være et begrenset felt. Pasienter som trenger samtidig strålebehandling bør få utsatt innreise til studien til strålebehandlingen er fullført og 2 uker har gått siden siste behandlingsdato.
  6. 6. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2

  7. 7. Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 3 uker før oppstart av studiemedikamentet (laboratorietester kan gjentas, som klinisk indisert, for å oppnå akseptable verdier før svikt ved screening er avsluttet, men støttebehandlinger [som erytropoietin og GCSF] skal ikke utføres. administrert i løpet av uken før screeningtester for ANC eller blodplateantall)

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    2. Blodplateantall ≥ 100 x 109 /L
    3. Serumkalium, magnesium, fosfor, innenfor normale grenser (WNL) for institusjon
    4. Totalt serumkalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert serumkalsium større enn eller lik nedre normalgrense (> LLN) for institusjon, og ikke høyere enn CTCAE grad 1 ved forhøyet verdi. Merk: Kalium, kalsium, magnesium og/ eller fosfortilskudd kan gis for å korrigere verdier som er < LLN.
    5. AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
    6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3,0 x ULN hvis pasienten har Gilbert syndrom)
    7. Serumkreatininnivåer ≤ 2,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
  8. 8. Pasienten er i stand til å svelge kapsler
  9. 9. Pasienten må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved baseline

Ekskluderingskriterier:

-

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  1. 1. Pasienten har vist intoleranse overfor bortezomib, deksametason eller panobinostat eller komponenter av disse legemidlene eller har kontraindikasjoner mot noen av disse terapiene etter lokalt gjeldende forskrivningsinformasjon.
  2. 2. Pasienten er refraktær overfor panobinostat
  3. 3. Allogen stamcelletransplantatmottaker som viser seg med graft versus host sykdom enten aktiv eller krever immunsuppresjon
  4. 4. Pasienten har grad ≥ 2 perifer nevropati
  5. 5. Pasienter som tar anti-kreftbehandling samtidig (bisfosfonater er tillatt)
  6. 6. Pasienten har andre primære malignitet < 3 år etter første dose av studiebehandling (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen)

  7. 7. Pasient som mottok:

    1. Antimyelom kjemoterapi eller medisiner inkludert IMiDs, proteasomhemmere og deksametason ≤3 uker før studiestart
    2. Eksperimentell terapi eller biologisk immunterapi inkludert monoklonale antistoffer ≤ 4 uker før studiestart
    3. Tidligere strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling ≤ 2 uker før studiestart
  8. 8. Pasienten har ikke kommet seg etter alle terapirelaterte toksisiteter assosiert med de ovenfor angitte behandlingene til < grad 2 CTCAE
  9. 9. Pasienten har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling til < grad 2 CTCAE
  10. 10. Pasient med tegn på slimhinne- eller indre blødninger
  11. 11. Pasienten har uløst diaré ≥ CTCAE grad 2

  12. 12. Pasienten har nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær takyarytmi
    2. Hvilebradykardi definert som < 50 slag per minutt
    3. QTcF > 450 msek på screening-EKG
    4. Komplett venstre grenblokk (LBBB), bifasikulær blokk
    5. Eventuelle klinisk signifikante ST-segmenter og/eller T-bølgeavvik
    6. Tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikulær responsrate > 100 bpm). Pasienter med stabilt atrieflimmer kan registreres forutsatt at de ikke oppfyller andre hjerteeksklusjonskriterier.
    7. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedisin
    8. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV)
    9. Annen klinisk signifikant hjertesykdom og vaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon)
  13. 13. Pasient som tar medisiner med relativ risiko eller forlenger QT-intervallet eller induserer Torsades de pointes, hvis slik behandling ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
  14. 14. Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, malabsorpsjonssyndrom, obstruksjon eller reseksjon av mage og/eller tynntarm)
  15. 15. Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom inkludert dyspné i hvile uansett årsak, ukontrollert skjoldbruskdysfunksjon) som kan forårsake uakseptabel sikkerhetsrisiko eller kompromittere overholdelse av protokollen
  16. 16. Pasienten har en kjent historie med HIV-seropositivitet (en test for screening er ikke nødvendig)
  17. 17. Pasienten har aktiv eller kronisk hepatitt B eller C med eller uten tegn på leverinsuffisiens. Imidlertid kan pasienter som har mottatt hepatitt B-vaksinen eller som har hatt hepatitt B og fjernet infeksjonen, behandles. Pasienter med hepatitt C som har gjennomgått behandling med IFN og/eller andre antivirale midler kan vurderes for innmelding fra sak til sak etter diskusjon med Novartis.
  18. 18. Pasienten er en mann som ikke er villig til å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondom) under studien og i 3 måneder etter at behandling med studiemedisin er fullført.
  19. 19. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet ved en positiv hCG-laboratorietest.

  20. 20. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.

    • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før du tar studiebehandling.

Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

6. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLBH589D2001X

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere