Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířený léčebný protokol panobinostatu v kombinované terapii pro relaps, relaps a refrakterní mnohočetný myelom

6. dubna 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřený, multicentrický, rozšířený léčebný protokol perorálního panobinostatu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s relapsem, relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

Účelem této studie je poskytnout léčbu perorálním panobinostatem (PAN) pacientům s relabujícím nebo relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří nemají uspokojivé alternativy léčby před komerční dostupností* a úhradou panobinostatu během regulačního schvalovacího procesu. Tento protokol získá další bezpečnostní údaje o použití panobinostatu v kombinaci s bortezomibem (BTZ) a dexamethasonem (Dex) u pacientů s relabujícím nebo relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem. V tomto protokolu musí být PAN podáván v definovaném režimu v kombinaci s BTZ i DEX.

*(Poznámka: v celém tomto protokolu „komerčně dostupné“ znamená schválení místním zdravotnickým úřadem a funkční způsob úhrady)

Přehled studie

Postavení

Již není k dispozici

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie perorálního panobinostatu podávaného v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u pacientů s relabujícím, relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem.

  • Panobinostat bude podáván v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem po dobu 2 týdnů v každém 21denním cyklu; třetí týden bude bez podávání jakéhokoli léku.
  • Léčebná fáze 1 se bude skládat z 8, 21denních cyklů (24 týdnů). Pacienti s klinickým přínosem na konci cyklu 8 podle hodnocení zkoušejícího mohou pokračovat v léčbě ve studii ve fázi 2 po dobu maximálně dalších 24 týdnů.
  • Pacienti, kteří nedosáhli nebo si neudrželi alespoň „žádnou změnu“ (kritérium odezvy EBMT) do 8 cyklů, musí léčbu ve studii přerušit
  • Protokol zůstane otevřený v každé zúčastněné zemi, dokud nebude droga komerčně dostupná a nebude možné ji proplatit, nebo do července 2017, podle toho, co nastane dříve (kromě Norska, kde tento protokol skončí v březnu 2016).

Schéma dávkování pro léčbu je podrobně popsáno níže:

Léčebná fáze 1 (1.–24. týden počínaje C1D1)

  • PAN podávaný třikrát týdně (TIW), 1. a 2. týden každého 3týdenního cyklu (1, 3, 5, 8, 10 a 12 dny cyklu)
  • BTZ podávané dvakrát týdně (BIW) 1. a 2. týden každého 3týdenního cyklu (1., 4., 8. a 11. den cyklu)
  • Dex se podává 2 dny dvakrát týdně (BIW), s BTZ v týdnech 1 a 2 každého 3týdenního cyklu (dny cyklu 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12)

Léčebná fáze 2 (24 týdnů počínaje C9D1)

  • PAN daný TIW, 1. a 2. týden každého 3týdenního cyklu (1, 3, 5, 8, 10 a 12 dny cyklu)
  • BTZ podávané jednou týdně, 1. a 2. týden každého 3týdenního cyklu (1. a 8. den cyklu)
  • Dex na 2 dny jednou týdně s BTZ, 1. a 2. týden každého 3týdenního cyklu (1., 2., 8. a 9. den cyklu)

Typ studie

Rozšířený přístup

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norsko, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Německo, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Německo, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Německo, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Německo, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Německo, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Německo, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Německo, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Německo, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Německo, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Rakousko, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Linkoping, Švédsko, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Švédsko, 901 85
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. 1. Věk pacienta je v době podpisu informovaného souhlasu ≥ 18 let

  2. 2. Pacient má předchozí diagnózu mnohočetného myelomu na základě definic IMWG 2014. Všechna tři následující kritéria byla splněna:

    • Monoklonální imunoglobulin (M komponenta) na elektroforéze a na imunofixaci na séru nebo na celkové 24hodinové moči (nebo průkaz M proteinu v cytoplazmě plazmatické buňky pro nesekreční myelom).
    • plazmatické buňky kostní dřeně (klonální) ≥ 10 % nebo biopsií prokázaný plazmocytom
    • Související poškození orgánů nebo tkání (symptomy CRAB: anémie, hyperkalcémie, lytické kostní léze, renální insuficience, hyperviskozita, amyloidóza nebo opakující se infekce)

  3. 3. Pacient s mnohočetným myelomem (Palumbo 2014), který je relabující nebo relabující a refrakterní na alespoň dvě předchozí linie terapie a vyžaduje přeléčení.

    1. Recidiva, definovaná onemocněním, které se opakovalo u pacienta, který reagoval na alespoň dvě předchozí terapie, dosažením MR nebo lepší a neprogredoval při současné terapii nebo do 60 dnů od poslední dávky této terapie. Vhodné jsou pacienti dříve léčení bortezomibem.

    2. Recidivující a refrakterní na terapii za předpokladu, že pacient splňuje obě podmínky:

      • pacient relaboval k alespoň dvěma předchozím liniím
      • a pacient byl odolný vůči alespoň dvěma předchozím liniím tím, že buď nedosáhl MR, nebo progredoval během této terapie nebo do 60 dnů od poslední dávky. Pacienti dříve léčení bortezomibem jsou způsobilí, i když jsou považováni za refrakterní (na základě výsledků Panorama 2)
    3. Způsobilí jsou pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu vysokými dávkami/autologní transplantaci kmenových buněk.
    4. Vhodné jsou pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk a nemají aktivní reakci štěpu proti hostiteli vyžadující imunosupresivní léčbu.
  4. 4. Pacient má měřitelné onemocnění při screeningu studie definované kritérii IMWG 2014 (Palumbo 2014))
  5. 5. Vhodný je pacient léčený lokální radioterapií se současnou expozicí steroidům nebo bez ní pro kontrolu bolesti nebo zvládnutí komprese pupečníku/nervového kořene. Od posledního data radioterapie by měly uplynout čtyři týdny, což se doporučuje jako omezený obor. Pacientům, kteří vyžadují souběžnou radioterapii, by měl být vstup do studie odložen, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 2 týdny od posledního data terapie.
  6. 6. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  7. 7. Pacient má následující laboratorní hodnoty do 3 týdnů před zahájením studie s lékem (laboratorní testy mohou být opakovány, jak je klinicky indikováno, aby se dosáhlo přijatelných hodnot před uzavřením screeningu, ale podpůrné terapie [jako je erytropoetin a GCSF] se nemají používat podávané během týdne před screeningovými testy na ANC nebo počet krevních destiček)

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
    3. Sérový draslík, hořčík, fosfor v normálních mezích (WNL) pro instituci
    4. Celkový sérový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný sérový vápník vyšší nebo rovný dolním normálním limitům (> LLN) pro instituci a ne vyšší než CTCAE stupeň 1 v případě zvýšené hodnoty Poznámka: Draslík, vápník, hořčík a/ nebo doplňky fosforu mohou být podávány do správných hodnot, které jsou < LLN.
    5. AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
    6. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (nebo ≤ 3,0 x ULN, pokud má pacient Gilbertův syndrom)
    7. Hladiny kreatininu v séru ≤ 2,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  8. 8. Pacient je schopen polykat tobolky
  9. 9. Pacient musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít na začátku těhotenský test v séru negativní

Kritéria vyloučení:

-

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  1. 1. Pacient prokázal intoleranci na bortezomib, dexamethason nebo panobinostat nebo složky těchto léků nebo má jakékoli kontraindikace k jakékoli z těchto terapií podle místně platných informací o předepisování.
  2. 2. Pacient je odolný vůči panobinostatu
  3. 3. Příjemce alogenního transplantátu kmenových buněk s projevem reakce štěpu proti hostiteli buď aktivní nebo vyžadující imunosupresi
  4. 4. Pacient má periferní neuropatii stupně ≥ 2
  5. 5. Pacient, který současně užívá jakoukoli protinádorovou léčbu (bisfosfonáty jsou povoleny)
  6. 6. Pacient má druhou primární malignitu < 3 roky od první dávky studijní léčby (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)

  7. 7. Pacient, který obdržel:

    1. Antimyelomová chemoterapie nebo léky včetně IMiD, inhibitoru proteazomu a dexamethasonu ≤ 3 týdny před začátkem studie
    2. Experimentální terapie nebo biologická imunoterapie zahrnující monoklonální protilátky ≤ 4 týdny před zahájením studie
    3. Předchozí radiační terapie ≤ 4 týdny nebo omezená terénní radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením studie
  8. 8. Pacient se nezotavil ze všech toxicit souvisejících s léčbou související s výše uvedenou léčbou do < 2. stupně CTCAE
  9. 9. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie do < 2. stupně CTCAE
  10. 10. Pacient se známkami slizničního nebo vnitřního krvácení
  11. 11. Pacient má nevyřešený průjem ≥ CTCAE 2. stupně

  12. 12. Pacient má zhoršenou srdeční funkci, včetně některého z následujících:

    1. Anamnéza nebo přítomnost komorové tachyarytmie
    2. Klidová bradykardie definovaná jako < 50 tepů za minutu
    3. QTcF > 450 ms na screeningovém EKG
    4. Kompletní blokáda levého raménka (LBBB), bifascikulární blok
    5. Jakékoli klinicky významné abnormality segmentu ST a/nebo T-vlny
    6. Přítomnost nestabilní fibrilace síní (frekvence komorové odpovědi > 100 tepů za minutu). Pacienti se stabilní fibrilací síní mohou být zařazeni za předpokladu, že nesplňují jiná kardiologická vylučovací kritéria.
    7. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením studie
    8. Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III-IV New York Heart Association)
    9. Jiná klinicky významná onemocnění srdce a cév (např. nekontrolovaná hypertenze)
  13. 13. Pacient užívající léky s relativním rizikem nebo prodlužující QT interval nebo navozující Torsades de pointes, pokud takovou léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studovaného léku
  14. 14. Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci panobinostatu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, malabsorpční syndrom, obstrukce nebo resekce žaludku a/nebo tenkého střeva)
  15. 15. Pacient má jakékoli další souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce, chronická obstrukční nebo chronická restriktivní plicní nemoc včetně klidové dušnosti z jakékoli příčiny, nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit soulad s protokolem
  16. 16. Pacient má v anamnéze známou HIV séropozitivitu (nevyžaduje se screeningový test)
  17. 17. Pacient má aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo C se známkami jaterní insuficience nebo bez nich. Nicméně pacienti, kteří dostali vakcínu proti hepatitidě B nebo kteří měli hepatitidu B a vyléčili infekci, mohou být léčeni. U pacientů s hepatitidou C, kteří podstoupili léčbu IFN a/nebo jinými antivirotiky, lze případ od případu po projednání se společností Novartis zvážit zařazení.
  18. 18. Pacientem je muž, který není ochoten používat bariérovou metodu antikoncepce (kondom) během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem.
  19. 19. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.

  20. 20. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt.

    • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

      1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
      2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
      3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce minimálně 3 měsíce před zahájením studijní léčby.

Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLBH589D2001X

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit