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Un protocollo di trattamento ampliato di Panobinostat nella terapia di combinazione per il mieloma multiplo recidivato e recidivante e refrattario

6 aprile 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Un protocollo di trattamento esteso, multicentrico e in aperto di Panobinostat orale in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato e recidivato e refrattario

Lo scopo di questo studio è fornire un trattamento con panobinostat orale (PAN) a pazienti affetti da mieloma multiplo recidivante o recidivante e refrattario che non dispongono di alternative terapeutiche soddisfacenti prima della disponibilità commerciale* e del rimborso di panobinostat durante il processo di approvazione normativa. Questo protocollo acquisirà ulteriori dati di sicurezza sull'uso di panobinostat in combinazione con bortezomib (BTZ) e desametasone (Dex) in pazienti con mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario. In questo protocollo, PAN deve essere somministrato nel regime definito in combinazione con BTZ e DEX.

*(Nota: nel presente protocollo per "commercialmente disponibile" si intende l'approvazione dell'ASL e una modalità funzionale di rimborso)

Panoramica dello studio

Stato

Non più disponibile

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico di panobinostat orale somministrato in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato e recidivato e refrattario.

  • Panobinostat verrà somministrato in combinazione con bortezomib e desametasone per 2 settimane in ciascun ciclo di 21 giorni; la terza settimana sarà senza somministrazione di alcun farmaco.
  • La fase 1 del trattamento consisterà in 8 cicli di 21 giorni (24 settimane). I pazienti con beneficio clinico alla fine del ciclo 8 secondo la valutazione dello sperimentatore possono continuare a ricevere il trattamento in studio nella fase 2 per un massimo di ulteriori 24 settimane.
  • I pazienti che non hanno raggiunto o mantenuto almeno "nessun cambiamento" (criterio di risposta EBMT) entro 8 cicli devono interrompere il trattamento in studio
  • Il protocollo rimarrà aperto in ciascun paese partecipante fino a quando il farmaco non sarà disponibile in commercio e rimborsabile o fino a luglio 2017, a seconda di quale evento si verifichi per primo (eccetto in Norvegia, dove questo protocollo terminerà entro marzo 2016).

Il programma di dosaggio per il trattamento è dettagliato di seguito:

Fase 1 del trattamento (settimane 1-24 a partire da C1D1)

  • PAN somministrato tre volte a settimana (TIW), settimane 1 e 2 di ciascun ciclo di 3 settimane (giorni del ciclo 1, 3, 5, 8, 10 e 12)
  • BTZ somministrato due volte a settimana (BIW) settimane 1 e 2 di ciascun ciclo di 3 settimane (giorni del ciclo 1, 4, 8 e 11)
  • Dex somministrato per 2 giorni due volte a settimana (BIW), con BTZ nelle settimane 1 e 2 di ogni ciclo di 3 settimane (giorni del ciclo 1,2,4,5,8,9,11 e 12)

Fase 2 del trattamento (24 settimane a partire da C9D1)

  • PAN dato TIW, settimane 1 e 2 di ciascun ciclo di 3 settimane (giorni del ciclo 1, 3, 5, 8, 10 e 12)
  • BTZ somministrato una volta alla settimana, settimane 1 e 2 di ogni ciclo di 3 settimane (giorni di ciclo 1 e 8)
  • Dex per 2 giorni una volta alla settimana con BTZ, settimane 1 e 2 di ogni ciclo di 3 settimane (giorni del ciclo 1,2,8 e 9)

Tipo di studio

Accesso esteso

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Linz, Austria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Austria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Bad Saarow, Germania, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Germania, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Germania, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Germania, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Germania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Germania, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Germania, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Germania, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Germania, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Germania, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Germania, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Germania, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Giordania
      • Amman, Giordania, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norvegia, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Linkoping, Svezia, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svezia, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Svezia, 901 85
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. 1. L'età del paziente è ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato

  2. 2. Il paziente ha una precedente diagnosi di mieloma multiplo, sulla base delle definizioni IMWG 2014. Tutti e tre i seguenti criteri erano stati soddisfatti:

    • Immunoglobulina monoclonale (componente M) all'elettroforesi e all'immunofissazione su siero o su urine totali delle 24 ore (o dimostrazione della proteina M nel citoplasma delle plasmacellule per il mieloma non secretorio).
    • Plasmacellule del midollo osseo (clonali) ≥ 10% o plasmocitoma comprovato da biopsia
    • Compromissione di organi o tessuti correlati (sintomi CRAB: anemia, ipercalcemia, lesioni ossee litiche, insufficienza renale, iperviscosità, amiloidosi o infezioni ricorrenti)

  3. 3. Paziente con mieloma multiplo (Palumbo 2014) che è recidivato o recidivato e refrattario ad almeno due linee di terapia precedenti e richiede un ritrattamento.

    1. Recidiva, definita dalla malattia che si è ripresentata in un paziente che ha risposto ad almeno due terapie precedenti, raggiungendo un MR o migliore, e non è progredito con la terapia in corso o fino a 60 giorni dall'ultima dose di questa terapia. Sono ammissibili i pazienti precedentemente trattati con bortezomib.

    2. Ricaduta e refrattaria a una terapia, a condizione che il paziente soddisfi entrambe le condizioni:

      • il paziente ha avuto una ricaduta in almeno due linee precedenti
      • e il paziente era refrattario ad almeno due linee precedenti non raggiungendo un MR o progredito durante questa terapia o entro 60 giorni dall'ultima dose. I pazienti precedentemente trattati con bortezomib sono idonei anche se ritenuti refrattari (sulla base dei risultati di Panorama 2)
    3. Sono ammissibili i pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia ad alte dosi/trapianto di cellule staminali autologhe.
    4. Sono ammissibili i pazienti che sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche e non hanno una malattia del trapianto contro l'ospite attiva che richieda una terapia immunosoppressiva.
  4. 4. Il paziente ha una malattia misurabile allo screening dello studio definito dai criteri IMWG 2014 (Palumbo 2014))
  5. 5. Un paziente trattato con radioterapia locale con o senza concomitante esposizione a steroidi per il controllo del dolore o la gestione della compressione del midollo/radice nervosa è idoneo. Dovrebbero essere trascorse quattro settimane dall'ultima data della radioterapia, che si raccomanda sia un campo limitato. I pazienti che necessitano di radioterapia concomitante devono avere l'ingresso allo studio differito fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 2 settimane dall'ultima data della terapia.
  6. 6. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2

  7. 7. Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio (i test di laboratorio possono essere ripetuti, come clinicamente indicato, per ottenere valori accettabili prima che si concluda il fallimento dello screening, ma le terapie di supporto [come eritropoietina e GCSF] non devono essere somministrato entro la settimana prima dei test di screening per ANC o conta piastrinica)

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109 /L
    3. Potassio sierico, magnesio, fosforo, entro limiti normali (WNL) per istituzione
    4. Calcio sierico totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio sierico ionizzato maggiore o uguale ai limiti normali inferiori (> LLN) per istituto e non superiore al grado 1 CTCAE in caso di valore elevato Nota: potassio, calcio, magnesio e/ oppure possono essere somministrati supplementi di fosforo per correggere i valori < LLN.
    5. AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
    6. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (o ≤ 3,0 x ULN se il paziente ha la sindrome di Gilbert)
    7. Livelli sierici di creatinina ≤ 2,5 x ULN o clearance calcolata della creatinina ≥ 30 ml/min
  8. 8. Il paziente è in grado di deglutire le capsule
  9. 9. Il paziente deve essere in grado di aderire al programma della visita dello studio e ad altri requisiti del protocollo
  10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo al basale

Criteri di esclusione:

-

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  1. 1. Il paziente ha mostrato intolleranza a bortezomib, desametasone o panobinostat o componenti di questi farmaci o presenta controindicazioni a una qualsiasi di queste terapie in base alle informazioni di prescrizione applicabili a livello locale.
  2. 2. Il paziente è refrattario al panobinostat
  3. 3. Ricevente di trapianto di cellule staminali allogeniche che presenti malattia del trapianto contro l'ospite attiva o che richieda immunosoppressione
  4. 4. Il paziente ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2
  5. 5. Pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi terapia antitumorale (sono consentiti i bifosfonati)
  6. 6. Il paziente ha un secondo tumore maligno primario < 3 anni dalla prima dose del trattamento in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice)

  7. 7. Paziente che ha ricevuto:

    1. Chemioterapia o farmaci anti-mieloma inclusi IMiD, inibitore del proteasoma e desametasone ≤3 settimane prima dell'inizio dello studio
    2. Terapia sperimentale o immunoterapia biologica inclusi anticorpi monoclonali ≤ 4 settimane prima dell'inizio dello studio
    3. - Precedente radioterapia ≤ 4 settimane o radioterapia a campo limitato ≤ 2 settimane prima dell'inizio dello studio
  8. 8. Il paziente non si è ripreso da tutte le tossicità correlate alla terapia associate ai trattamenti sopra elencati a < grado 2 CTCAE
  9. 9. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia a <grado 2 CTCAE
  10. 10. Paziente con evidenza di emorragia mucosale o interna
  11. 11. Il paziente ha diarrea irrisolta ≥ CTCAE grado 2

  12. 12. Il paziente ha una funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti:

    1. Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare
    2. Bradicardia a riposo definita come <50 battiti al minuto
    3. QTcF > 450 msec all'ECG di screening
    4. Blocco di branca sinistro completo (BBSB), blocco bifascicolare
    5. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa del segmento ST e/o dell'onda T
    6. Presenza di fibrillazione atriale instabile (frequenza di risposta ventricolare > 100 bpm). I pazienti con fibrillazione atriale stabile possono essere arruolati purché non soddisfino altri criteri di esclusione cardiaca.
    7. Infarto del miocardio o angina pectoris instabile ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
    8. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III-IV della New York Heart Association)
    9. Altre malattie cardiache e vascolari clinicamente significative (ad es. ipertensione incontrollata)
  13. 13. Pazienti che assumono farmaci con rischio relativo o prolungano l'intervallo QT o inducono torsioni di punta, se tale trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
  14. 14. Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di panobinostat (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, sindrome da malassorbimento, ostruzione o resezione dello stomaco e/o dell'intestino tenue)
  15. 15. Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, infezione attiva o non controllata, broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva inclusa dispnea a riposo per qualsiasi causa, disfunzione tiroidea non controllata) che potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo
  16. 16. Il paziente ha una storia nota di sieropositività da HIV (non è richiesto un test per lo screening)
  17. 17. Il paziente ha epatite B o C attiva o cronica con o senza evidenza di insufficienza epatica. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto il vaccino contro l'epatite B o che hanno avuto l'epatite B e hanno eliminato l'infezione possono essere trattati. I pazienti con epatite C che sono stati sottoposti a trattamento con IFN e/o altri agenti antivirali possono essere presi in considerazione per l'arruolamento caso per caso dopo aver discusso con Novartis.
  18. 18. Il paziente è un maschio che non desidera utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (un preservativo) durante lo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
  19. 19. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

  20. 20. Donne in eta' fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente capaci di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 3 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.

    • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

      1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      3. Metodi contraccettivi di barriera: Preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida mesi prima di iniziare il trattamento in studio.

Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

6 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLBH589D2001X

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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