Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Panobinostat kibővített kezelési protokollja a kiújult, visszaeső és refrakter myeloma multiplex kombinált terápiájában

2020. április 6. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Az orális panobinosztát bortezomibbal és dexametazonnal kombinált, nyílt elrendezésű, többközpontú, kiterjesztett kezelési protokollja relapszusban, relapszusban és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy orális panobinosztát (PAN) kezelést biztosítson a relapszusos vagy kiújult és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknek, akiknek nincs kielégítő kezelési alternatívája, mielőtt a hatósági jóváhagyási folyamat során a panobinosztát kereskedelmi forgalomba kerülne* és nem térítik meg a gyógyszert. Ez a protokoll további biztonsági adatokat fog szerezni a panobinosztát bortezomibbal (BTZ) és dexametazonnal (Dex) kombinálva történő alkalmazásáról relapszusban vagy kiújult és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. Ebben a protokollban a PAN-t a meghatározott rend szerint kell beadni, BTZ-vel és DEX-szel kombinálva.

*(Megjegyzés: ebben a protokollban a "kereskedelmi forgalomban kapható" a helyi egészségügyi hatóság jóváhagyását és a költségtérítés funkcionális módját jelenti)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Nem áll rendelkezésre

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú vizsgálat a bortezomibbal és dexametazonnal kombinált orális panobinosztátról relapszusos, visszaeső és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

  • A panobinosztátot bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban adják 2 héten keresztül, minden 21 napos ciklusban; a harmadik hét minden gyógyszer beadása nélkül telik el.
  • Az 1. kezelési fázis 8, 21 napos ciklusokból áll (24 hét). Azok a betegek, akiknél a vizsgáló értékelése szerint a 8. ciklus végén klinikai előnyökkel jár, továbbra is részesülhetnek a 2. fázisban a vizsgálati kezelésben, legfeljebb további 24 hétig.
  • Azoknak a betegeknek, akik 8 ciklusig nem értek el vagy nem tartottak legalább „nincs változást” (EBMT válaszkritérium), abba kell hagyniuk a vizsgálati kezelést.
  • A protokoll minden részt vevő országban nyitva marad mindaddig, amíg a gyógyszer kereskedelmi forgalomba nem kerül és visszatéríthető, vagy 2017 júliusáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (kivéve Norvégiát, ahol ez a jegyzőkönyv 2016 márciusáig lejár).

A kezelés adagolási rendjét az alábbiakban részletezzük:

1. kezelési fázis (1-24. hét a C1D1-től kezdve)

  • PAN hetente háromszor (TIW), minden 3 hetes ciklus 1. és 2. hetében (1., 3., 5., 8., 10. és 12. ciklusnap)
  • BTZ hetente kétszer adva (BIW) minden 3 hetes ciklus 1. és 2. hetében (1., 4., 8. és 11. ciklusnap)
  • Dex hetente kétszer 2 napon át (BIW), BTZ-vel minden 3 hetes ciklus 1. és 2. hetében (1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. és 12. ciklusnap)

2. kezelési fázis (24 hét a C9D1-től kezdve)

  • PAN adott TIW, minden 3 hetes ciklus 1. és 2. hete (1., 3., 5., 8., 10. és 12. ciklusnap)
  • BTZ hetente egyszer, minden 3 hetes ciklus 1. és 2. hetében (1. és 8. ciklusnap)
  • Dex hetente egyszer 2 napig BTZ-vel, minden 3 hetes ciklus 1. és 2. hetében (1., 2., 8. és 9. ciklusnap)

Tanulmány típusa

Kiterjesztett hozzáférés

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Linz, Ausztria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Ausztria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Ausztria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Ausztria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Ausztria, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Ausztria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Jordánia
      • Amman, Jordánia, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norvégia, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Bad Saarow, Németország, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Németország, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Németország, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Németország, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Németország, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Németország, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Németország, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Németország, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Németország, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Németország, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Németország, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Németország, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Németország, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Németország, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Németország, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Németország, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Németország, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Németország, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Németország, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Németország, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Németország, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Németország, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Németország, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Svédország
      • Linkoping, Svédország, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svédország, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Svédország, 901 85
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

- Minden szűrési eljárás előtt írásbeli beleegyezést kell kérni

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

  1. 1. A beteg életkora ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor

  2. 2. A páciensnél korábban myeloma multiplex diagnosztizáltak az IMWG 2014 definíciói alapján. Mindhárom alábbi kritérium teljesült:

    • Monoklonális immunglobulin (M komponens) elektroforézissel és immunfixációval a szérumon vagy a teljes 24 órás vizeleten (vagy az M fehérje kimutatása a plazmasejt citoplazmájában nem szekréciós mielóma esetén).
    • Csontvelő (klonális) plazmasejtek ≥ 10% vagy biopsziával bizonyított plazmacitóma
    • Kapcsolódó szervi vagy szöveti károsodás (CRAB-tünetek: vérszegénység, hiperkalcémia, lítikus csontsérülések, veseelégtelenség, hiperviszkozitás, amiloidózis vagy visszatérő fertőzések)

  3. 3. Myeloma multiplexben (Palumbo 2014) szenvedő beteg, aki kiújult vagy kiújult, és legalább két korábbi terápiára nem reagál, és újrakezelést igényel.

    1. Relapszus, olyan betegséggel definiálva, amely olyan betegnél kiújult, aki legalább két korábbi terápia során reagált az MR-re vagy annál jobbra, és a jelenlegi terápia vagy a terápia utolsó adagja után 60 napig nem fejlődött. A korábban bortezomibbal kezelt betegek jogosultak.

    2. Kiújult és nem reagál a terápiára, feltéve, hogy a beteg mindkét feltételnek megfelel:

      • a beteg legalább két korábbi vonalra visszaesett
      • és a beteg legalább két korábbi vonalra refrakter volt azáltal, hogy nem érte el az MR-t, vagy előrehaladott a terápia alatt, vagy az utolsó adagtól számított 60 napon belül. A korábban bortezomibbal kezelt betegek akkor is jogosultak, ha refrakternek minősülnek (a Panorama 2 eredményei alapján)
    3. A korábban nagy dózisú terápiában/autológ őssejt-transzplantációban részesült betegek jogosultak.
    4. Azok a betegek, akik allogén őssejt-transzplantáción estek át, és nem szenvednek aktív graft vs host betegséget, amely immunszuppresszív terápiát igényel.
  4. 4. A betegnek mérhető betegsége van a vizsgálati szűrés során, az IMWG 2014 kritériumai szerint (Palumbo 2014)
  5. 5. A fájdalomcsillapítás vagy a köldökzsinór/ideggyök-kompresszió kezelésére helyi sugárterápiával kezelt beteg egyidejű szteroid kezeléssel vagy anélkül. Négy hétnek el kellett telnie a sugárterápia utolsó dátuma óta, ami ajánlott, hogy korlátozott terület legyen. Azok a betegek, akiknek egyidejű sugárkezelésre van szükségük, el kell halasztani a vizsgálatba való belépést, amíg a sugárterápia be nem fejeződik, és 2 hét eltelt a kezelés utolsó időpontja óta.
  6. 6. A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2

  7. 7. A betegnél a következő laboratóriumi értékek vannak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 héten belül (a laboratóriumi vizsgálatok megismételhetők, ha klinikailag indokolt, hogy elfogadható értékeket kapjanak, mielőtt a szűrés befejeződik, de szupportív terápiák [például eritropoetin és GCSF] nem alkalmazhatók az ANC vagy a thrombocytaszám szűrővizsgálatát megelőző héten adják be)

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    2. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 /L
    3. Szérum kálium, magnézium, foszfor, normál határokon belül (WNL) intézmény számára
    4. Az összes szérum kalcium (szérumalbuminra korrigálva) vagy ionizált szérumkalcium magasabb vagy egyenlő, mint az alsó normál határérték (> LLN) az intézményben, és nem magasabb, mint a CTCAE 1 fokozat megemelt érték esetén Megjegyzés: Kálium, kalcium, magnézium és/ vagy foszfor-kiegészítők adhatók a megfelelő értékekhez, amelyek < LLN.
    5. AST/SGOT és ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
    6. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN (vagy ≤ 3,0 x ULN, ha a beteg Gilbert-szindrómás)
    7. A szérum kreatinin szintje ≤ 2,5 x ULN, vagy számított kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc
  8. 8. A beteg képes lenyelni a kapszulát
  9. 9. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy betartsa a tanulmányi látogatás ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit
  10. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kiinduláskor

Kizárási kritériumok:

-

A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

  1. 1. A beteg bortezomibbal, dexametazonnal vagy panobinosztáttal, illetve e gyógyszerek összetevőivel szemben intoleranciát mutatott, vagy bármilyen ellenjavallata van ezen terápiák bármelyikére a helyileg alkalmazandó előírási információk alapján.
  2. 2. A beteg nem reagál a panobinosztátra
  3. 3. Allogén őssejt-transzplantált recipiens, aki aktív vagy immunszuppressziót igénylő graft versus host betegséget mutat
  4. 4. A betegnek ≥ 2 fokozatú perifériás neuropátiája van
  5. 5. Bármilyen rákellenes kezelést egyidejűleg szedő beteg (biszfoszfonátok megengedettek)
  6. 6. A páciens második primer rosszindulatú daganata van a vizsgálati kezelés első adagjának 3 év alatti időszaka alatt (kivéve megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)

  7. 7. Beteg, aki megkapta:

    1. myeloma elleni kemoterápia vagy gyógyszeres kezelés, beleértve az IMiD-ket, proteaszóma inhibitorokat és dexametazont ≤ 3 héttel a vizsgálat megkezdése előtt
    2. Kísérleti terápia vagy biológiai immunterápia, beleértve a monoklonális antitesteket ≤ 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt
    3. Korábbi sugárterápia ≤ 4 hét vagy korlátozott terepi sugárterápia ≤ 2 hét a vizsgálat megkezdése előtt
  8. 8. A beteg nem gyógyult fel minden, a fent felsorolt ​​kezelésekkel összefüggő terápiával összefüggő toxicitásból, 2. fokozatú CTCAE-ig.
  9. 9. A betegen ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy aki nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból < 2. fokozatú CTCAE-ig
  10. 10. Nyálkahártya- vagy belső vérzést észlelő beteg
  11. 11. A betegnek megoldatlan hasmenése van ≥ CTCAE 2. fokozat

  12. 12. A beteg szívműködése károsodott, beleértve a következők bármelyikét:

    1. Kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte
    2. Nyugalmi bradycardia < 50 ütés percenként
    3. QTcF > 450 msec a szűrési EKG-n
    4. Teljes bal oldali köteg ágblokk (LBBB), bifascicularis blokk
    5. Bármilyen klinikailag jelentős ST szegmens és/vagy T-hullám eltérés
    6. Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válaszarány > 100 bpm). Stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek bevonhatók, feltéve, hogy nem felelnek meg egyéb szívkizárási kritériumoknak.
    7. Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
    8. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV osztály)
    9. Egyéb klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás)
  13. 13. Relatív kockázattal járó vagy a QT-intervallum megnyúlását okozó vagy Torsades de pointes-t indukáló gyógyszert szedő beteg, ha az ilyen kezelést nem lehet megszakítani vagy más gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  14. 14. A betegnek gasztrointesztinális (GI) működési zavara vagy GI-betegsége van, amely jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, felszívódási zavar szindróma, elzáródás vagy gyomor- és/vagy vékonybél reszekció)
  15. 15. A betegnek bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, krónikus obstruktív vagy krónikus restrikciós tüdőbetegség, beleértve a nyugalmi nehézlégzést bármilyen okból, ellenőrizetlen pajzsmirigyműködési zavar), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat. vagy veszélyezteti a protokoll betartását
  16. 16. A betegnél ismert HIV szeropozitivitás szerepel (nem szükséges szűrési teszt)
  17. 17. A beteg aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C-ben szenved, májelégtelenségre utaló jelekkel vagy anélkül. Azonban azok a betegek, akik megkapták a hepatitis B vakcinát, vagy akik hepatitis B-ben szenvedtek és a fertőzés megszűnt, kezelhetők. Az IFN-nel és/vagy más vírusellenes szerekkel kezelt hepatitis C-ben szenvedő betegek felvétele eseti alapon, a Novartisszal folytatott megbeszélést követően mérlegelhető.
  18. 18. A páciens férfi nem hajlandó a fogamzásgátlás gátlási módszerét (óvszert) használni a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezése után 3 hónapig.
  19. 19. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota, a terhesség befejezéséig, pozitív hCG laboratóriumi teszttel igazolva.

  20. 20. Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
    • Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
    • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie.

    • A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

      1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás.
      2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
      3. A fogamzásgátlás gátlási módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3-ig. hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat héttel ezelőtt műtéten esett át kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 2.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLBH589D2001X

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel