Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett utökat behandlingsprotokoll för Panobinostat i kombinationsterapi för recidiverande och återfallande och refraktärt multipelt myelom

6 april 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Ett öppet, multicenter, utökat behandlingsprotokoll för oral panobinostat i kombination med bortezomib och dexametason hos patienter med återfall och återfall och refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie är att tillhandahålla oral panobinostat-behandling (PAN) till patienter med recidiv eller återfall och refraktär multipelt myelom som saknar tillfredsställande behandlingsalternativ innan den kommersiella tillgängligheten* och återbetalning av panobinostat under den regulatoriska godkännandeprocessen. Detta protokoll kommer att inhämta ytterligare säkerhetsdata om användning av panobinostat i kombination med bortezomib (BTZ) och dexametason (Dex) hos patienter med återfall eller återfall och refraktärt multipelt myelom. I detta protokoll måste PAN administreras i den definierade regimen i kombination med både BTZ och DEX.

*(Obs: i hela detta protokoll betyder "kommersiellt tillgänglig" lokala hälsomyndighetsgodkännande och en funktionell metod för ersättning)

Studieöversikt

Status

Inte längre tillgänglig

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enarms, multicenterstudie av oral panobinostat administrerat i kombination med bortezomib och dexametason hos patienter med recidiverande och recidiverande och refraktärt multipelt myelom.

  • Panobinostat kommer att administreras i kombination med bortezomib och dexametason under 2 veckor i varje 21-dagarscykel; den tredje veckan kommer att vara utan administrering av något läkemedel.
  • Behandlingsfas 1 kommer att bestå av 8, 21 dagars cykler (24 veckor). Patienter med klinisk nytta i slutet av cykel 8 enligt utredarens bedömning kan fortsätta att få studiebehandling i fas 2 i maximalt ytterligare 24 veckor.
  • Patienter som inte har uppnått eller bibehållit åtminstone "ingen förändring" (EBMT-svarskriterium) med 8 cykler måste avbryta studiebehandlingen
  • Protokollet kommer att förbli öppet i varje deltagande land tills läkemedlet är kommersiellt tillgängligt och kan ersättas eller till juli 2017, beroende på vad som inträffar först (förutom i Norge där detta protokoll kommer att upphöra i mars 2016).

Doseringsschemat för behandlingen beskrivs nedan:

Behandlingsfas 1 (vecka 1-24 med start C1D1)

  • PAN ges tre gånger per vecka (TIW), vecka 1 och 2 i varje 3-veckors cykel (cykeldagar 1,3,5,8,10 och 12)
  • BTZ ges två gånger i veckan (BIW) vecka 1 och 2 i varje 3-veckors cykel (cykeldagar 1, 4, 8 och 11)
  • Dex ges under 2 dagar två gånger i veckan (BIW), med BTZ på vecka 1 och 2 i varje 3-veckors cykel (cykeldagar 1,2,4,5,8,9,11 och 12)

Behandlingsfas 2 (24 veckor med start C9D1)

  • PAN ges TIW, vecka 1 och 2 i varje 3-veckors cykel (cykeldagar 1,3,5,8,10 och 12)
  • BTZ ges en gång i veckan, vecka 1 & 2 i varje 3 veckors cykel (cykeldagar 1 och 8)
  • Dexa i 2 dagar en gång i veckan med BTZ, vecka 1 och 2 i varje 3-veckors cykel (cykeldagar 1, 2, 8 och 9)

Studietyp

Utökad åtkomst

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Jordanien
      • Amman, Jordanien, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norge, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Linkoping, Sverige, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Tyskland, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Tyskland, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Linz, Österrike, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Österrike, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österrike, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. 1. Patientens ålder är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke

  2. 2. Patienten har en tidigare diagnos av multipelt myelom, baserat på IMWG 2014 definitioner. Alla tre av följande kriterier hade uppfyllts:

    • Monoklonalt immunglobulin (M-komponent) vid elektrofores och vid immunfixering på serum eller på totalt 24 timmars urin (eller demonstration av M-protein i plasmacells cytoplasma för icke-sekretoriskt myelom).
    • Benmärgs (klonala) plasmaceller ≥ 10 % eller biopsi bevisat plasmacytom
    • Relaterad organ- eller vävnadsnedsättning (CRAB-symtom: anemi, hyperkalcemi, lytiska benskador, njurinsufficiens, hyperviskositet, amyloidos eller återkommande infektioner)

  3. 3. Patient med multipelt myelom (Palumbo 2014) som är recidiverande eller recidiverande och refraktär mot minst två tidigare behandlingslinjer och som kräver återbehandling.

    1. Återfall, definierat av sjukdom som återkom hos en patient som svarat under minst två tidigare terapier, genom att uppnå en MR eller bättre, och som inte hade utvecklats under nuvarande terapi eller upp till 60 dagars sista dos av denna terapi. Patienter som tidigare behandlats med bortezomib är berättigade.

    2. Återfall och refraktär för en terapi, förutsatt att patienten uppfyller båda villkoren:

      • patienten har återfallit till minst två en tidigare linjer
      • och patienten var refraktär mot minst två en tidigare linjer genom att antingen inte nå en MR, eller utvecklades under denna terapi eller inom 60 dagar efter sin sista dos. Patienter som tidigare behandlats med bortezomib är kvalificerade även om de bedöms som refraktära (baserat på resultat på Panorama 2)
    3. Patienter som tidigare har fått högdosbehandling/autolog stamcellstransplantation är berättigade.
    4. Patienter som har genomgått allogen stamcellstransplantation och inte har aktiv transplantat- vs värdsjukdom som kräver immunsuppressiv terapi är berättigade.
  4. 4. Patienten har mätbar sjukdom vid studiescreening definierad av IMWG 2014 kriterier (Palumbo 2014))
  5. 5. En patient som behandlas med lokal strålbehandling med eller utan samtidig exponering för steroider för smärtkontroll eller hantering av kompression av sladd/nerverot är berättigad. Fyra veckor bör ha förflutit sedan sista datum för strålbehandling, vilket rekommenderas att vara ett begränsat fält. Patienter som behöver samtidig strålbehandling bör få tillträde till studien uppskjuten tills strålbehandlingen är avslutad och 2 veckor har gått sedan sista behandlingsdatum.
  6. 6. Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2

  7. 7. Patienten har följande laboratorievärden inom 3 veckor innan studieläkemedlet påbörjas (labbtester kan upprepas, som kliniskt indikerat, för att erhålla acceptabla värden innan misslyckande vid screening avslutas men stödjande behandlingar [som erytropoietin och GCSF] ska inte användas administreras inom veckan före screeningtest för ANC eller trombocytantal)

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    2. Trombocytantal ≥ 100 x 109 /L
    3. Serumkalium, magnesium, fosfor, inom normala gränser (WNL) för institution
    4. Totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) eller joniserat serumkalcium större än eller lika med lägre normala gränser (> LLN) för institution, och inte högre än CTCAE grad 1 vid förhöjt värde Obs: Kalium, kalcium, magnesium och/ eller fosfortillskott kan ges för att korrigera värden som är < LLN.
    5. AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
    6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3,0 x ULN om patienten har Gilberts syndrom)
    7. Serumkreatininnivåer ≤ 2,5 x ULN, eller beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  8. 8. Patienten kan svälja kapslar
  9. 9. Patienten måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
  10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid baslinjen

Exklusions kriterier:

-

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

  1. 1. Patienten har visat intolerans mot bortezomib, dexametason eller panobinostat eller komponenter i dessa läkemedel eller har några kontraindikationer mot någon av dessa behandlingar efter lokalt tillämplig förskrivningsinformation.
  2. 2. Patienten är refraktär mot panobinostat
  3. 3. Allogen stamcellstransplantatmottagare med transplantat-mot-värdsjukdom antingen aktiv eller som kräver immunsuppression
  4. 4. Patienten har grad ≥ 2 perifer neuropati
  5. 5. Patient som samtidigt tar någon anti-cancerterapi (bisfosfonater är tillåtna)
  6. 6. Patienten har en andra primär malignitet < 3 år efter första dosen av studiebehandlingen (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer, eller in situ cancer i livmoderhalsen)

  7. 7. Patient som fick:

    1. Antimyelom kemoterapi eller medicin inklusive IMiDs, proteasomhämmare och dexametason ≤3 veckor före studiestart
    2. Experimentell terapi eller biologisk immunterapi inklusive monoklonala antikroppar ≤ 4 veckor före studiestart
    3. Tidigare strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad strålbehandling ≤ 2 veckor före studiestart
  8. 8. Patienten har inte återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter associerade med ovan angivna behandlingar till < grad 2 CTCAE
  9. 9. Patienten har genomgått en större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar till sådan behandling till < grad 2 CTCAE
  10. 10. Patient med tecken på slemhinneblödning eller inre blödning
  11. 11. Patienten har olöst diarré ≥ CTCAE grad 2

  12. 12. Patienten har nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

    1. Historik eller närvaro av ventrikulär takyarytmi
    2. Vilande bradykardi definieras som < 50 slag per minut
    3. QTcF > 450 msek på screening-EKG
    4. Komplett vänster grenblock (LBBB), bifascikulärt block
    5. Alla kliniskt signifikanta ST-segment och/eller T-vågsavvikelser
    6. Förekomst av instabilt förmaksflimmer (ventrikulär svarsfrekvens > 100 bpm). Patienter med stabilt förmaksflimmer kan inkluderas förutsatt att de inte uppfyller andra uteslutningskriterier för hjärtat.
    7. Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris ≤ 6 månader före start av studieläkemedlet
    8. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III-IV)
    9. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar och kärlsjukdomar (t.ex. okontrollerad hypertoni)
  13. 13. Patient som tar mediciner med relativ risk eller förlänger QT-intervallet eller inducerar Torsades de pointes, om sådan behandling inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
  14. 14. Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av panobinostat (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, malabsorptionssyndrom, obstruktion eller mag- och/eller tunntarmsresektion)
  15. 15. Patienten har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungsjukdom inklusive dyspné i vila av vilken orsak som helst, okontrollerad sköldkörteldysfunktion) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
  16. 16. Patienten har en känd historia av HIV-seropositivitet (ett test för screening krävs inte)
  17. 17. Patienten har aktiv eller kronisk hepatit B eller C med eller utan tecken på leverinsufficiens. Patienter som har fått hepatit B-vaccin eller som har haft hepatit B och klarat infektionen kan dock behandlas. Patienter med hepatit C som har genomgått behandling med IFN och/eller andra antivirala medel kan övervägas för inskrivning från fall till fall efter diskussion med Novartis.
  18. 18. Patienten är en man som inte är villig att använda en barriärmetod för preventivmedel (en kondom) under studien och i 3 månader efter att behandlingen med studieläkemedlet har avslutats.
  19. 19. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.

  20. 20. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.

    • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormonprevention.
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
      3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling.

Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

6 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLBH589D2001X

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera