Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozszerzony protokół leczenia panobinostatem w terapii skojarzonej nawrotowego, nawrotowego i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

6 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarty, wieloośrodkowy, rozszerzony protokół leczenia doustnym panobinostatem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym, nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Celem tego badania jest zapewnienie doustnego leczenia panobinostatem (PAN) pacjentom ze szpiczakiem mnogim z nawrotem lub nawracającym i opornym na leczenie, którzy nie mają zadowalających alternatyw leczenia przed komercyjną dostępnością* i refundacją panobinostatu podczas procesu zatwierdzania przez organy regulacyjne. Ten protokół pozwoli uzyskać dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania panobinostatu w skojarzeniu z bortezomibem (BTZ) i deksametazonem (Dex) u pacjentów z nawracającym lub nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. W tym protokole PAN należy podawać w określonym schemacie w połączeniu z BTZ i DEX.

*(Uwaga: w niniejszym protokole „dostępny na rynku” oznacza zatwierdzenie przez lokalny urząd ds. zdrowia i funkcjonalną metodę zwrotu kosztów)

Przegląd badań

Status

Nie dostępny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie doustnego panobinostatu podawanego w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem pacjentom z nawrotowym, nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

  • Panobinostat będzie podawany w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem przez 2 tygodnie w każdym 21-dniowym cyklu; trzeci tydzień będzie bez podawania jakiegokolwiek leku.
  • Faza leczenia 1 będzie składać się z 8, 21-dniowych cykli (24 tygodnie). Pacjenci z korzyścią kliniczną pod koniec cyklu 8, zgodnie z oceną badacza, mogą nadal otrzymywać badany lek w fazie 2 przez maksymalnie dodatkowe 24 tygodnie.
  • Pacjenci, którzy nie osiągnęli lub nie utrzymali co najmniej „braku zmian” (kryterium odpowiedzi EBMT) po 8 cyklach, muszą przerwać leczenie w ramach badania
  • Protokół pozostanie otwarty w każdym kraju uczestniczącym do czasu, gdy lek będzie dostępny na rynku i będzie podlegał refundacji lub do lipca 2017 r., w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (z wyjątkiem Norwegii, gdzie protokół ten wygaśnie do marca 2016 r.).

Schemat dawkowania w leczeniu przedstawiono poniżej:

Faza leczenia 1 (tygodnie 1-24 począwszy od C1D1)

  • PAN podawany trzy razy w tygodniu (TIW), tydzień 1 i 2 każdego 3-tygodniowego cyklu (dni cyklu 1,3,5,8,10 i 12)
  • BTZ podawany dwa razy w tygodniu (BIW) tydzień 1 i 2 każdego 3-tygodniowego cyklu (dni cyklu 1,4,8 i 11)
  • Dex podawany przez 2 dni dwa razy w tygodniu (BIW), z BTZ w 1 i 2 tygodniu każdego 3-tygodniowego cyklu (dni cyklu 1,2,4,5,8,9,11 i 12)

Faza leczenia 2 (24 tygodnie począwszy od C9D1)

  • PAN podany TIW, tydzień 1 i 2 każdego 3-tygodniowego cyklu (dni cyklu 1,3,5,8,10 i 12)
  • BTZ podawany raz w tygodniu, tydzień 1 i 2 każdego 3-tygodniowego cyklu (dni cyklu 1 i 8)
  • Dex przez 2 dni raz w tygodniu z BTZ, tydzień 1 i 2 każdego 3-tygodniowego cyklu (dni cyklu 1,2,8 i 9)

Typ studiów

Rozszerzony dostęp

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Linz, Austria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Austria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Jordania
      • Amman, Jordania, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Bad Saarow, Niemcy, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Niemcy, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Niemcy, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Niemcy, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Niemcy, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Niemcy, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Niemcy, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niemcy, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Niemcy, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Niemcy, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Niemcy, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Niemcy, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Niemcy, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Niemcy, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Niemcy, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norwegia, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Linkoping, Szwecja, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Szwecja, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Szwecja, 901 85
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. 1. Wiek pacjenta w chwili podpisania świadomej zgody wynosi ≥ 18 lat

  2. 2. Pacjent ma wcześniejsze rozpoznanie szpiczaka mnogiego, na podstawie definicji IMWG 2014. Wszystkie trzy z poniższych kryteriów zostały spełnione:

    • Immunoglobulina monoklonalna (składnik M) w elektroforezie i immunofiksacji w surowicy lub całkowitym 24-godzinnym moczu (lub wykrycie białka M w cytoplazmie komórek plazmatycznych w przypadku szpiczaka niewydzielniczego).
    • Komórki plazmatyczne (klonalne) szpiku kostnego ≥ 10% lub plazmacytoma potwierdzona biopsją
    • Powiązana niewydolność narządów lub tkanek (objawy CRAB: niedokrwistość, hiperkalcemia, lityczne zmiany kostne, niewydolność nerek, nadmierna lepkość, amyloidoza lub nawracające infekcje)

  3. 3. Pacjent ze szpiczakiem mnogim (Palumbo 2014) z nawrotem lub nawrotem i opornością na co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia i wymagający ponownego leczenia.

    1. Nawrót, definiowany jako choroba, która nawróciła u pacjenta, który zareagował na co najmniej dwie wcześniejsze terapie, osiągając MR lub lepszą i nie nastąpiła progresja w trakcie obecnej terapii lub do 60 dni od ostatniej dawki tej terapii. Kwalifikują się pacjenci leczeni wcześniej bortezomibem.

    2. Nawracający i oporny na terapię, pod warunkiem, że pacjent spełnia oba warunki:

      • u pacjenta nastąpił nawrót do co najmniej dwóch poprzednich linii
      • a pacjent był oporny na co najmniej dwie poprzednie linie, albo nie osiągając MR, albo progresję w trakcie tej terapii lub w ciągu 60 dni od ostatniej dawki. Pacjenci wcześniej leczeni bortezomibem kwalifikują się, nawet jeśli zostaną uznani za opornych na leczenie (na podstawie wyników Panoramy 2)
    3. Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię dużymi dawkami/autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
    4. Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych i nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającej leczenia immunosupresyjnego.
  4. 4. Pacjent ma mierzalną chorobę podczas badań przesiewowych określonych przez kryteria IMWG 2014 (Palumbo 2014))
  5. 5. Kwalifikuje się pacjent leczony miejscową radioterapią z lub bez jednoczesnej ekspozycji na steroidy w celu opanowania bólu lub leczenia ucisku na rdzeń kręgowy/korzeń nerwowy. Od ostatniego terminu radioterapii, która zalecana jest jako pole ograniczone, powinny upłynąć cztery tygodnie. Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnej radioterapii, powinni mieć odroczenie włączenia do badania do czasu zakończenia radioterapii i upływu 2 tygodni od ostatniego terminu terapii.
  6. 6. Stan sprawności pacjenta wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 2

  7. 7. Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (badania laboratoryjne można powtórzyć, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, w celu uzyskania akceptowalnych wartości przed zakończeniem niepowodzenia w badaniu przesiewowym, ale nie należy stosować terapii wspomagających [takich jak erytropoetyna i GCSF] podane w ciągu tygodnia przed badaniami przesiewowymi w kierunku ANC lub liczby płytek krwi)

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 /l
    3. Stężenie potasu, magnezu, fosforu w surowicy w normie (WNL) dla instytucji
    4. Całkowite stężenie wapnia w surowicy (skorygowane o zawartość albumin w surowicy) lub zjonizowane wapń w surowicy większe lub równe dolnym normom (> DGN) dla danej placówki i nie wyższe niż stopień 1 CTCAE w przypadku podwyższonej wartości Uwaga: Potas, wapń, magnez i/lub lub suplementy fosforu mogą być podawane w celu skorygowania wartości, które są < DGN.
    5. AspAT/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x GGN
    6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (lub ≤ 3,0 x GGN, jeśli pacjent ma zespół Gilberta)
    7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  8. 8. Pacjent jest w stanie połykać kapsułki
  9. 9. Pacjent musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania

Kryteria wyłączenia:

-

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

  1. 1. Pacjent wykazał nietolerancję bortezomibu, deksametazonu lub panobinostatu lub składników tych leków lub ma przeciwwskazania do którejkolwiek z tych terapii zgodnie z lokalnie obowiązującymi informacjami na temat przepisywania.
  2. 2. Pacjent jest oporny na panobinostat
  3. 3. Biorca allogenicznych komórek macierzystych z aktywną lub wymagającą immunosupresji chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi
  4. 4. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2
  5. 5. Pacjent przyjmujący jednocześnie jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (dozwolone są bisfosfoniany)
  6. 6. U pacjentki występuje drugi pierwotny nowotwór złośliwy < 3 lata od pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy)

  7. 7. Pacjent, który otrzymał:

    1. Chemioterapia przeciw szpiczakowi lub leki, w tym IMiD, inhibitor proteasomu i deksametazon ≤3 tygodnie przed rozpoczęciem badania
    2. Terapia eksperymentalna lub immunoterapia biologiczna, w tym przeciwciała monoklonalne ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania
    3. Wcześniejsza radioterapia ≤ 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia terenowa ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania
  8. 8. Pacjent nie wyzdrowiał po wszystkich toksycznościach związanych z wyżej wymienionymi terapiami do < stopnia 2 CTCAE
  9. 9. Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub który nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych takiej terapii do < stopnia 2 CTCAE
  10. 10. Pacjent z oznakami krwawienia błony śluzowej lub wewnętrznego
  11. 11. Pacjent ma nieustępującą biegunkę ≥ stopnia 2 CTCAE

  12. 12. Pacjent ma upośledzoną czynność serca, w tym jedno z poniższych:

    1. Historia lub obecność tachyarytmii komorowej
    2. Spoczynkowa bradykardia zdefiniowana jako < 50 uderzeń na minutę
    3. QTcF > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG
    4. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), blok dwuwiązkowy
    5. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości odcinka ST i/lub załamka T
    6. Obecność niestabilnego migotania przedsionków (częstość odpowiedzi komorowej > 100 uderzeń na minutę). Pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że nie spełniają innych kardiologicznych kryteriów wykluczenia.
    7. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
    8. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według New York Heart Association)
    9. Inne istotne klinicznie choroby serca i choroby naczyniowe (np. niekontrolowane nadciśnienie)
  13. 13. Pacjent przyjmujący leki o względnym ryzyku lub wydłużające odstęp QT lub wywołujące Torsades de pointes, jeśli nie można przerwać takiego leczenia lub zmienić go na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  14. 14. U pacjenta występują zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie panobinostatu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, zespół złego wchłaniania, niedrożność lub resekcja żołądka i/lub jelita cienkiego)
  15. 15. Pacjent cierpi na inne ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia (np. niekontrolowaną cukrzycę, aktywną lub niekontrolowaną infekcję, przewlekłą obturacyjną lub przewlekłą restrykcyjną chorobę płuc, w tym duszność spoczynkową z dowolnej przyczyny, niekontrolowaną dysfunkcję tarczycy), które mogą powodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
  16. 16. Pacjent ma znaną historię seropozytywności w kierunku HIV (test przesiewowy nie jest wymagany)
  17. 17. Pacjent ma aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z objawami niewydolności wątroby lub bez. Jednak pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub którzy przebyli wirusowe zapalenie wątroby typu B i ustąpili z zakażenia, mogą być leczeni. Pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy przeszli leczenie IFN i/lub innymi lekami przeciwwirusowymi, można rozważyć włączenie do badania indywidualnie dla każdego przypadku po omówieniu z firmą Novartis.
  18. 18. Pacjentem jest mężczyzna, który nie chce stosować barierowej metody antykoncepcji (prezerwatywy) w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
  19. 19. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciążą jest stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.

  20. 20. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta.

    • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

      1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      3. Barierowe metody antykoncepcji: Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (dopochwowy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobieta powinna być stabilna na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesięcy przed przyjęciem badanego leku.

Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLBH589D2001X

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Panobinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj