Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een uitgebreid behandelingsprotocol van Panobinostat in combinatietherapie voor recidiverend en recidiverend en refractair multipel myeloom

6 april 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, uitgebreid behandelingsprotocol van oraal panobinostat in combinatie met bortezomib en dexamethason bij patiënten met recidiverend en recidiverend en refractair multipel myeloom

Het doel van deze studie is orale behandeling met panobinostat (PAN) te bieden aan recidiverende of recidiverende en refractaire patiënten met multipel myeloom die geen bevredigende behandelingsalternatieven hebben voordat panobinostat commercieel beschikbaar komt* en wordt vergoed tijdens het wettelijke goedkeuringsproces. Dit protocol zal aanvullende veiligheidsgegevens verzamelen over het gebruik van panobinostat in combinatie met bortezomib (BTZ) en dexamethason (Dex) bij patiënten met recidiverend of recidiverend en refractair multipel myeloom. In dit protocol moet PAN worden toegediend in het gedefinieerde regime in combinatie met zowel BTZ als DEX.

*(Opmerking: in dit protocol betekent "in de handel verkrijgbaar" de goedkeuring van de lokale gezondheidsautoriteit en een functionele methode voor terugbetaling)

Studie Overzicht

Toestand

Niet meer beschikbaar

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmig, multicenter onderzoek naar oraal toegediend panobinostat in combinatie met bortezomib en dexamethason bij patiënten met recidiverend en recidiverend en refractair multipel myeloom.

  • Panobinostat zal worden toegediend in combinatie met bortezomib en dexamethason gedurende 2 weken in elke cyclus van 21 dagen; de derde week zal zijn zonder toediening van enig medicijn.
  • Behandelingsfase 1 zal bestaan ​​uit 8 cycli van 21 dagen (24 weken). Patiënten met klinisch voordeel aan het einde van cyclus 8, volgens de beoordeling van de onderzoeker, mogen de onderzoeksbehandeling in fase 2 gedurende maximaal nog eens 24 weken voortzetten.
  • Patiënten die na 8 cycli niet ten minste "geen verandering" (EBMT-responscriterium) hebben bereikt of behouden, moeten stoppen met de onderzoeksbehandeling
  • Het protocol blijft open in elk deelnemend land totdat het geneesmiddel in de handel verkrijgbaar en terugbetaalbaar is of tot juli 2017, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (behalve in Noorwegen, waar dit protocol in maart 2016 afloopt).

Het doseringsschema voor de behandeling wordt hieronder beschreven:

Behandelingsfase 1 (week 1-24 vanaf C1D1)

  • PAN driemaal per week gegeven (TIW), week 1 en 2 van elke cyclus van 3 weken (cyclusdagen 1,3,5,8,10 en 12)
  • BTZ tweemaal per week gegeven (BIW) week 1 en 2 van elke cyclus van 3 weken (cyclusdagen 1,4,8 en 11)
  • Dex gegeven gedurende 2 dagen tweemaal per week (BIW), met BTZ op week 1 en 2 van elke cyclus van 3 weken (cyclusdagen 1,2,4,5,8,9,11 en 12)

Behandelingsfase 2 (24 weken vanaf C9D1)

  • PAN gegeven TIW, week 1 & 2 van elke cyclus van 3 weken (cyclusdagen 1,3,5,8,10 en 12)
  • BTZ eenmaal per week gegeven, week 1 en 2 van elke cyclus van 3 weken (cyclusdagen 1 en 8)
  • Dex gedurende 2 dagen eenmaal per week met BTZ, week 1 en 2 van elke cyclus van 3 weken (cyclusdagen 1,2,8 en 9)

Studietype

Uitgebreide toegang

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Duitsland, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Duitsland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Duitsland, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Duitsland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Duitsland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Duitsland, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanië
      • Amman, Jordanië, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Noorwegen, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Oostenrijk, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Oostenrijk, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Linkoping, Zweden, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Zweden, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Zweden, 901 85
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. 1. De leeftijd van de patiënt is ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

  2. 2. Patiënt heeft een eerdere diagnose van multipel myeloom, gebaseerd op IMWG 2014-definities. Aan alle drie de volgende criteria was voldaan:

    • Monoklonaal immunoglobuline (M-component) op elektroforese en op immunofixatie op serum of op totale 24-uurs urine (of demonstratie van M-eiwit in het cytoplasma van de plasmacel voor niet-secretoir myeloom).
    • Beenmerg (klonale) plasmacellen ≥ 10% of door biopsie bewezen plasmacytoom
    • Verwante orgaan- of weefselbeschadiging (CRAB-symptomen: anemie, hypercalciëmie, lytische botlaesies, nierinsufficiëntie, hyperviscositeit, amyloïdose of terugkerende infecties)

  3. 3. Patiënt met multipel myeloom (Palumbo 2014) dat recidiverend of recidiverend is en refractair is voor ten minste twee eerdere therapielijnen en herbehandeling vereist.

    1. Terugval, gedefinieerd door ziekte die terugkeerde bij een patiënt die reageerde onder ten minste twee eerdere therapieën, door een MR of beter te bereiken, en die niet was gevorderd onder de huidige therapie of tot 60 dagen na de laatste dosis van deze therapie. Patiënten die eerder met bortezomib zijn behandeld, komen in aanmerking.

    2. Recidiverend en refractair voor een therapie, op voorwaarde dat de patiënt aan beide voorwaarden voldoet:

      • patiënt is teruggevallen tot ten minste twee eerdere regels
      • en de patiënt was refractair voor ten minste twee eerdere lijnen door ofwel geen MR te bereiken, of progressie te vertonen tijdens deze therapie, of binnen 60 dagen na de laatste dosis. Patiënten die eerder zijn behandeld met bortezomib komen in aanmerking, zelfs als ze refractair worden geacht (gebaseerd op resultaten op Panorama 2)
    3. Patiënten die eerder een hoge dosis therapie/autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking.
    4. Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan en geen actieve graft-versus-hostziekte hebben die immunosuppressieve therapie vereisen, komen in aanmerking.
  4. 4. Patiënt heeft meetbare ziekte bij onderzoeksscreening gedefinieerd door IMWG 2014-criteria (Palumbo 2014))
  5. 5. Een patiënt die wordt behandeld met lokale radiotherapie met of zonder gelijktijdige blootstelling aan steroïden voor pijnbestrijding of behandeling van compressie van de navelstreng/zenuwwortel komt in aanmerking. Er zouden vier weken moeten zijn verstreken sinds de laatste datum van radiotherapie, wat wordt aanbevolen als een beperkt gebied. Voor patiënten die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben, moet de deelname aan het onderzoek worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 2 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.
  6. 6. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van ≤ 2

  7. 7. Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 3 weken voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen (laboratoriumtests kunnen worden herhaald, zoals klinisch geïndiceerd, om aanvaardbare waarden te verkrijgen voordat wordt geconcludeerd dat de screening faalt, maar ondersteunende therapieën [zoals erytropoëtine en GCSF] mogen niet worden gebruikt) toegediend binnen de week voorafgaand aan screeningtests voor ANC of aantal bloedplaatjes)

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
    3. Serumkalium, magnesium, fosfor, binnen normale grenzen (WNL) voor instelling
    4. Totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd serumcalcium hoger dan of gelijk aan de onderste normale limieten (> LLN) voor instelling, en niet hoger dan CTCAE graad 1 in geval van verhoogde waarde Opmerking: Kalium, calcium, magnesium en/ of fosforsupplementen kunnen worden gegeven om waarden te corrigeren die < LLN zijn.
    5. AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
    6. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (of ≤ 3,0 x ULN als patiënt het syndroom van Gilbert heeft)
    7. Serumcreatininespiegels ≤ 2,5 x ULN, of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  8. 8. Patiënt kan capsules doorslikken
  9. 9. De patiënt moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bij baseline een negatieve serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

-

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. 1. Patiënt heeft intolerantie getoond voor bortezomib, dexamethason of panobinostat of componenten van deze geneesmiddelen of heeft enige contra-indicatie voor een van deze therapieën volgens lokaal geldende voorschrijfinformatie.
  2. 2. Patiënt is refractair voor panobinostat
  3. 3. Ontvanger van een allogene stamceltransplantaat die zich presenteert met graft-versus-host-ziekte die actief is of immunosuppressie vereist
  4. 4. Patiënt heeft graad ≥ 2 perifere neuropathie
  5. 5. Patiënt die gelijktijdig een antikankertherapie gebruikt (bisfosfonaten zijn toegestaan)
  6. 6. Patiënt heeft tweede primaire maligniteit < 3 jaar na eerste dosis studiebehandeling (behalve voor adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de cervix)

  7. 7. Patiënt die kreeg:

    1. Chemotherapie tegen myeloom of medicatie waaronder IMiD's, proteasoomremmer en dexamethason ≤3 weken voor aanvang van de studie
    2. Experimentele therapie of biologische immunotherapie inclusief monoklonale antilichamen ≤ 4 weken voor aanvang van de studie
    3. Voorafgaande radiotherapie ≤ 4 weken of beperkte veldradiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
  8. 8. Patiënt is niet hersteld van alle therapiegerelateerde toxiciteiten geassocieerd met bovengenoemde behandelingen tot < graad 2 CTCAE
  9. 9. Patiënt heeft ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie tot <graad 2 CTCAE
  10. 10. Patiënt met aanwijzingen voor slijmvlies- of inwendige bloedingen
  11. 11. Patiënt heeft onopgeloste diarree ≥ CTCAE graad 2

  12. 12. Patiënt heeft een verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    1. Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmie
    2. Bradycardie in rust gedefinieerd als < 50 slagen per minuut
    3. QTcF > 450 msec op screening-ECG
    4. Compleet linkerbundeltakblok (LBBB), bifasciculair blok
    5. Alle klinisch significante ST-segment- en/of T-golfafwijkingen
    6. Aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren (ventriculaire responsfrequentie > 100 spm). Patiënten met stabiel boezemfibrilleren kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze niet voldoen aan andere cardiale uitsluitingscriteria.
    7. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
    8. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV)
    9. Andere klinisch significante hartaandoeningen en vasculaire aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertensie)
  13. 13. Patiënt die medicijnen gebruikt met relatief risico of het QT-interval verlengen of torsades de pointes induceren, als een dergelijke behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
  14. 14. Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van panobinostat significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, malabsorptiesyndroom, obstructie of maag- en/of dunnedarmresectie)
  15. 15. Patiënt heeft gelijktijdig een andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, chronische obstructieve of chronische restrictieve longziekte, inclusief kortademigheid in rust ongeacht de oorzaak, ongecontroleerde schildklierdisfunctie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar brengen
  16. 16. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV-seropositiviteit (een test voor screening is niet vereist)
  17. 17. Patiënt heeft actieve of chronische hepatitis B of C met of zonder tekenen van leverinsufficiëntie. Patiënten die het hepatitis B-vaccin hebben gekregen of die hepatitis B hebben gehad en de infectie hebben genezen, kunnen echter worden behandeld. Patiënten met hepatitis C die een behandeling met IFN en/of andere antivirale middelen hebben ondergaan, kunnen na overleg met Novartis per geval in overweging worden genomen.
  18. 18. Patiënt is een man die niet bereid is een barrièremethode van anticonceptie (een condoom) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden nadat de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid.
  19. 19. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.

  20. 20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.

    • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

      1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil Bij gebruik van orale anticonceptie moeten vrouwen gedurende minimaal 3 maanden voor de studiebehandeling.

Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLBH589D2001X

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren