Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En udvidet behandlingsprotokol af Panobinostat i kombinationsterapi for recidiverende og recidiverende og refraktær myelomatose

6. april 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En åben-label, multicenter, udvidet behandlingsprotokol af oral panobinostat i kombination med bortezomib og dexamethason hos patienter med recidiverende og recidiverende og refraktær myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at give oral panobinostat (PAN) behandling til patienter med recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose, som ikke er tilfredsstillende behandlingsalternativer forud for den kommercielle tilgængelighed* og refusion af panobinostat under den regulatoriske godkendelsesproces. Denne protokol vil indsamle yderligere sikkerhedsdata om brugen af ​​panobinostat i kombination med bortezomib (BTZ) og dexamethason (Dex) hos patienter med recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose. I denne protokol skal PAN administreres i det definerede regime i kombination med både BTZ og DEX.

*(Bemærk: i hele denne protokol betyder "kommercielt tilgængelig" godkendelse af lokale sundhedsmyndigheder og en funktionel metode til refusion)

Studieoversigt

Status

Ikke længere tilgængelig

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltarms multicenterstudie af oral panobinostat administreret i kombination med bortezomib og dexamethason hos patienter med recidiverende og recidiverende og refraktær myelomatose.

  • Panobinostat vil blive administreret i kombination med bortezomib og dexamethason over 2 uger i hver 21-dages cyklus; den tredje uge vil være uden administration af noget lægemiddel.
  • Behandlingsfase 1 vil bestå af 8, 21 dages cyklusser (24 uger). Patienter med klinisk fordel ved slutningen af ​​cyklus 8 ifølge investigator-vurdering kan fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling i fase 2 i maksimalt yderligere 24 uger.
  • Patienter, der ikke har opnået eller opretholdt mindst "ingen ændring" (EBMT-responskriterium) med 8 cyklusser, skal afbryde undersøgelsesbehandlingen
  • Protokollen vil forblive åben i hvert deltagende land, indtil lægemidlet er kommercielt tilgængeligt og kan refunderes eller indtil juli 2017, alt efter hvad der kommer først (undtagen i Norge, hvor denne protokol udløber i marts 2016).

Doseringsplan for behandling er detaljeret nedenfor:

Behandlingsfase 1 (uge 1-24 med start C1D1)

  • PAN givet tre gange om ugen (TIW), uge ​​1 og 2 i hver 3-ugers cyklus (cyklusdage 1,3,5,8,10 og 12)
  • BTZ givet to gange om ugen (BIW) uge 1 og 2 i hver 3-ugers cyklus (cyklusdage 1, 4, 8 og 11)
  • Dex givet i 2 dage to gange om ugen (BIW), med BTZ i uge 1 og 2 i hver 3-ugers cyklus (cyklusdage 1,2,4,5,8,9,11 og 12)

Behandlingsfase 2 (24 uger med start C9D1)

  • PAN givet TIW, uge ​​1 og 2 i hver 3-ugers cyklus (cyklusdage 1,3,5,8,10 og 12)
  • BTZ givet en gang om ugen, uge ​​1 og 2 i hver 3-ugers cyklus (cyklusdage 1 og 8)
  • Dex i 2 dage en gang om ugen med BTZ, uge ​​1 og 2 i hver 3-ugers cyklus (cyklusdage 1,2,8 og 9)

Undersøgelsestype

Udvidet adgang

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norge, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Linkoping, Sverige, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Tyskland, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Tyskland, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Linz, Østrig, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Østrig, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østrig, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østrig, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. 1. Patientens alder er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke

  2. 2. Patienten har en tidligere diagnose af myelomatose baseret på IMWG 2014 definitioner. Alle tre af følgende kriterier var opfyldt:

    • Monoklonalt immunglobulin (M-komponent) ved elektroforese og ved immunfiksering på serum eller på total 24 timers urin (eller påvisning af M-protein i cytoplasma af plasmaceller for ikke-sekretorisk myelom).
    • Knoglemarv (klonale) plasmaceller ≥ 10 % eller biopsi-påvist plasmacytom
    • Relateret organ- eller vævssvækkelse (CRAB-symptomer: anæmi, hypercalcæmi, lytiske knoglelæsioner, nyreinsufficiens, hyperviskositet, amyloidose eller tilbagevendende infektioner)

  3. 3. Patient med myelomatose (Palumbo 2014), som er recidiverende eller recidiverende og refraktær over for mindst to tidligere behandlingslinjer og kræver genbehandling.

    1. Tilbagefald, defineret ved sygdom, der gentog sig hos en patient, der reagerede under mindst to tidligere behandlinger, ved at nå en MR eller bedre, og som ikke havde udviklet sig under den nuværende behandling eller op til 60 dages sidste dosis af denne behandling. Patienter, der tidligere er behandlet med bortezomib, er kvalificerede.

    2. Tilbagefaldende og refraktær over for en terapi, forudsat at patienten opfylder begge betingelser:

      • patienten har fået tilbagefald til mindst to en tidligere linie
      • og patienten var refraktær over for mindst to en tidligere linie ved enten ikke at nå en MR eller udviklede sig under denne terapi eller inden for 60 dage efter dens sidste dosis. Patienter, der tidligere er behandlet med bortezomib, er berettigede, selvom de anses for refraktære (baseret på resultater på Panorama 2)
    3. Patienter, der tidligere har modtaget højdosisbehandling/autolog stamcelletransplantation, er berettigede.
    4. Patienter, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation og ikke har aktiv graft vs host-sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
  4. 4. Patienten har målbar sygdom ved undersøgelsesscreening defineret af IMWG 2014 kriterier (Palumbo 2014))
  5. 5. En patient behandlet med lokal strålebehandling med eller uden samtidig eksponering for steroider til smertekontrol eller håndtering af kompression af navlestreng/nerverod er berettiget. Der skulle være gået fire uger siden sidste dato for strålebehandling, hvilket anbefales at være et begrænset felt. Patienter, der har behov for samtidig strålebehandling, bør have udsat adgangen til undersøgelsen, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 2 uger siden sidste behandlingsdato.
  6. 6. Patienten har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2

  7. 7. Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 3 uger før påbegyndelse af studielægemidlet (laboratorietests kan gentages, som klinisk indiceret, for at opnå acceptable værdier, før screeningssvigt er afsluttet, men understøttende behandlinger [såsom erythropoietin og GCSF] skal ikke udføres. administreret inden for ugen før screeningstests for ANC eller blodpladetal)

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109 /L
    3. Serumkalium, magnesium, fosfor, indenfor normale grænser (WNL) til institution
    4. Total serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret serumcalcium større end eller lig med lavere normalgrænser (> LLN) for institution og ikke højere end CTCAE grad 1 i tilfælde af forhøjet værdi Bemærk: Kalium, calcium, magnesium og/ eller fosfortilskud kan gives for at korrigere værdier, der er < LLN.
    5. AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
    6. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3,0 x ULN, hvis patienten har Gilbert syndrom)
    7. Serumkreatininniveauer ≤ 2,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
  8. 8. Patienten er i stand til at sluge kapsler
  9. 9. Patienten skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved baseline

Ekskluderingskriterier:

-

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  1. 1. Patienten har vist intolerance over for bortezomib, dexamethason eller panobinostat eller komponenter af disse lægemidler eller har kontraindikationer til nogen af ​​disse behandlinger efter lokalt gældende ordinationsinformation.
  2. 2. Patienten er refraktær over for panobinostat
  3. 3. Allogen stamcelletransplantatmodtager med graft versus host sygdom enten aktiv eller kræver immunsuppression
  4. 4. Patienten har grad ≥ 2 perifer neuropati
  5. 5. Patient, der samtidig tager enhver anti-cancerterapi (bisfosfonater er tilladt)
  6. 6. Patienten har anden primær malignitet < 3 år efter første dosis af undersøgelsesbehandling (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom eller in situ cancer i livmoderhalsen)

  7. 7. Patient, der modtog:

    1. Anti-myelom kemoterapi eller medicin inklusive IMiD'er, proteasomhæmmere og dexamethason ≤3 uger før studiestart
    2. Eksperimentel terapi eller biologisk immunterapi inklusive monoklonale antistoffer ≤ 4 uger før studiestart
    3. Forudgående strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling ≤ 2 uger før studiestart
  8. 8. Patienten er ikke kommet sig efter alle behandlingsrelaterede toksiciteter forbundet med ovennævnte behandlinger til < grad 2 CTCAE
  9. 9. Patienten har gennemgået en større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger til en sådan behandling til < grad 2 CTCAE
  10. 10. Patient med tegn på slimhindeblødning eller indre blødning
  11. 11. Patienten har uløst diarré ≥ CTCAE grad 2

  12. 12. Patienten har nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulær takyarytmi
    2. Hvilebradykardi defineret som < 50 slag i minuttet
    3. QTcF > 450 msek på screening EKG
    4. Komplet venstre grenblok (LBBB), bifascikulær blok
    5. Enhver klinisk signifikant ST-segment og/eller T-bølge abnormiteter
    6. Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær responsrate > 100 bpm). Patienter med stabilt atrieflimren kan tilmeldes, forudsat at de ikke opfylder andre kardiale udelukkelseskriterier.
    7. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris ≤ 6 måneder før start af studielægemidlet
    8. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV)
    9. Andre klinisk signifikante hjertesygdomme og karsygdomme (f. ukontrolleret hypertension)
  13. 13. Patient, der tager medicin med relativ risiko eller forlænger QT-intervallet eller inducerer Torsades de pointes, hvis en sådan behandling ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studielægemidlet
  14. 14. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat signifikant (f.eks. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, malabsorptionssyndrom, obstruktion eller resektion af mave og/eller tyndtarm)
  15. 15. Patienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom, herunder dyspnø i hvile uanset årsag, ukontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
  16. 16. Patienten har en kendt historie med HIV-seropositivitet (en test til screening er ikke påkrævet)
  17. 17. Patienten har aktiv eller kronisk hepatitis B eller C med eller uden tegn på leverinsufficiens. Patienter, der har modtaget hepatitis B-vaccinen, eller som har haft hepatitis B og fjernet infektionen, kan dog blive behandlet. Patienter med hepatitis C, som har gennemgået behandling med IFN og/eller andre antivirale midler, kan overvejes til optagelse fra sag til sag efter drøftelse med Novartis.
  18. 18. Patienten er en mand, der ikke er villig til at bruge en barrieremetode til prævention (et kondom) under undersøgelsen og i 3 måneder efter, at behandling med undersøgelseslægemidlet er afsluttet.
  19. 19. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.

  20. 20. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.

    • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

      1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille Ved brug af oral prævention skulle kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder før undersøgelsesbehandling.

Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLBH589D2001X

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Panobinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner