Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенный протокол лечения панобиностатом в комбинированной терапии рецидивирующей, рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы

6 апреля 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытый, многоцентровый, расширенный протокол лечения пероральным панобиностатом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей, рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

Целью данного исследования является обеспечение лечения пероральным панобиностатом (PAN) пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, у которых нет удовлетворительных альтернатив лечения до того, как панобиностат станет коммерчески доступным*, и возмещение стоимости панобиностата в процессе одобрения регулирующими органами. Этот протокол позволит получить дополнительные данные о безопасности применения панобиностата в комбинации с бортезомибом (BTZ) и дексаметазоном (Dex) у пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. В этом протоколе PAN должен вводиться по определенной схеме в сочетании с BTZ и DEX.

*(Примечание: в данном протоколе «коммерчески доступный» означает одобрение местными органами здравоохранения и функциональный метод возмещения расходов)

Обзор исследования

Статус

Больше недоступно

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование перорального приема панобиностата в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей, рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.

  • Панобиностат будет вводиться в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном в течение 2 недель в каждом 21-дневном цикле; третья неделя будет без введения какого-либо препарата.
  • Фаза лечения 1 будет состоять из 8 циклов по 21 день (24 недели). Пациенты с клиническим улучшением в конце 8-го цикла согласно оценке исследователя могут продолжать получать исследуемое лечение в фазе 2 в течение максимум дополнительных 24 недель.
  • Пациенты, которые не достигли или не сохранили по крайней мере «отсутствие изменений» (критерий ответа EBMT) к 8 циклам, должны прекратить прием исследуемого препарата.
  • Протокол будет оставаться открытым в каждой участвующей стране до тех пор, пока лекарство не станет коммерчески доступным и его стоимость не будет возмещена, или до июля 2017 года, в зависимости от того, что наступит раньше (за исключением Норвегии, где действие этого протокола закончится к марту 2016 года).

График дозирования для лечения подробно описан ниже:

Фаза лечения 1 (недели 1-24, начиная с C1D1)

  • PAN дается три раза в неделю (TIW), недели 1 и 2 каждого 3-недельного цикла (дни цикла 1, 3, 5, 8, 10 и 12)
  • BTZ назначают два раза в неделю (BIW) 1 и 2 недели каждого 3-недельного цикла (1, 4, 8 и 11 дни цикла)
  • Dex дается в течение 2 дней два раза в неделю (BIW), с BTZ на 1 и 2 неделе каждого 3-недельного цикла (дни цикла 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12).

Фаза лечения 2 (24 недели, начиная с C9D1)

  • PAN с учетом TIW, недели 1 и 2 каждого 3-недельного цикла (дни цикла 1, 3, 5, 8, 10 и 12)
  • BTZ дается один раз в неделю, недели 1 и 2 каждого 3-недельного цикла (дни цикла 1 и 8)
  • Dex в течение 2 дней один раз в неделю с BTZ, недели 1 и 2 каждого 3-недельного цикла (дни цикла 1, 2, 8 и 9)

Тип исследования

Расширенный доступ

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Австрия, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Австрия, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Bad Saarow, Германия, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Германия, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Германия, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Германия, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Германия, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Германия, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Германия, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Германия, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Германия, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Германия, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Германия, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Германия, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Иордания
      • Amman, Иордания, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Норвегия, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Linkoping, Швеция, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Швеция, 901 85
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур скрининга.

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. 1. Возраст пациента ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.

  2. 2. У пациента ранее диагностировали множественную миелому на основании определений IMWG 2014. Все три следующих критерия были соблюдены:

    • Моноклональный иммуноглобулин (компонент М) при электрофорезе и иммунофиксации в сыворотке или общей 24-часовой моче (или обнаружение белка М в цитоплазме плазматических клеток при несекреторной миеломе).
    • Плазматические клетки костного мозга (клональные) ≥ 10% или подтвержденная биопсией плазмоцитома
    • Сопутствующее поражение органов или тканей (симптомы CRAB: анемия, гиперкальциемия, литические поражения костей, почечная недостаточность, повышенная вязкость, амилоидоз или рецидивирующие инфекции)

  3. 3. Пациент с множественной миеломой (Palumbo 2014) с рецидивом или рецидивом, рефрактерным по крайней мере к двум или одной предшествующей линии терапии и требующим повторного лечения.

    1. Рецидив, определяемый как заболевание, которое рецидивировало у пациента, который дал ответ по крайней мере на два предшествующих курса лечения, достигнув MR или выше, и не прогрессировал при текущем лечении или в течение 60 дней после последней дозы этого лечения. Пациенты, ранее получавшие бортезомиб, имеют право на участие.

    2. Рецидивирующий и рефрактерный к терапии, при условии, что пациент соответствует обоим условиям:

      • у пациента рецидив, по крайней мере, к двум предыдущим линиям
      • и пациент был невосприимчив по крайней мере к двум предыдущим линиям из-за того, что либо не достиг MR, либо прогрессировал во время этой терапии или в течение 60 дней после ее последней дозы. Пациенты, ранее получавшие бортезомиб, имеют право на участие, даже если они считаются рефрактерными (на основании результатов Panorama 2).
    3. Пациенты, которые ранее получали терапию высокими дозами/трансплантацию аутологичных стволовых клеток, имеют право на участие.
    4. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток и не имеющие активной реакции «трансплантат против хозяина», требующей иммуносупрессивной терапии, имеют право на участие.
  4. 4. Пациент имеет поддающееся измерению заболевание при скрининге исследования, определенном критериям IMWG 2014 (Palumbo 2014))
  5. 5. Пациент, получающий местную лучевую терапию с или без сопутствующего воздействия стероидов для контроля боли или лечения сдавления спинного мозга/нервного корешка, имеет право на участие. С момента последней лучевой терапии должно пройти четыре недели, что рекомендуется в ограниченной области. Пациентам, которым требуется одновременная лучевая терапия, следует отложить включение в исследование до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 2 недели с момента последней даты терапии.
  6. 6. Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

  7. 7. Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата (лабораторные анализы могут быть повторены по клиническим показаниям для получения приемлемых значений до того, как будет сделан вывод о неэффективности скрининга, но поддерживающая терапия [такая как эритропоэтин и GCSF] не должна назначаться. вводится в течение недели до скрининговых тестов на ANC или количество тромбоцитов)

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    3. Калий, магний, фосфор в сыворотке в пределах нормы (WNL) для учреждения
    4. Общий кальций в сыворотке (с поправкой на альбумин в сыворотке) или ионизированный кальций в сыворотке больше или равен нижнему нормальному пределу (> LLN) для учреждения и не выше 1 степени CTCAE в случае повышенного значения Примечание: калий, кальций, магний и/или или добавки фосфора могут быть даны для корректировки значений, которые < LLN.
    5. АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT ≤ 2,5 x ULN
    6. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 х ВГН (или ≤ 3,0 х ВГН, если у пациента синдром Жильбера)
    7. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 2,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
  8. 8. Пациент может глотать капсулы
  9. 9. Пациент должен быть в состоянии соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне.

Критерий исключения:

-

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

  1. 1. У пациента выявлена ​​непереносимость бортезомиба, дексаметазона или панобиностата или компонентов этих препаратов или имеются какие-либо противопоказания к любому из этих методов лечения в соответствии с местными инструкциями по назначению.
  2. 2. Пациент невосприимчив к панобиностату.
  3. 3. Реципиент аллогенной трансплантации стволовых клеток с болезнью «трансплантат против хозяина», активной или требующей иммуносупрессии.
  4. 4. У пациента периферическая невропатия ≥ 2 степени.
  5. 5. Пациент, одновременно принимающий какую-либо противораковую терапию (разрешены бисфосфонаты).
  6. 6. У пациентки имеется второе первичное злокачественное новообразование < 3 лет после первой дозы исследуемого препарата (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ).

  7. 7. Пациент, получивший:

    1. Химиотерапия или лекарства против миеломы, включая IMiDs, ингибиторы протеасом и дексаметазон ≤3 недель до начала исследования
    2. Экспериментальная терапия или биологическая иммунотерапия, включая моноклональные антитела ≤ 4 недель до начала исследования
    3. Предшествующая лучевая терапия ≤ 4 недель или лучевая терапия ограниченного поля ≤ 2 недель до начала исследования
  8. 8. Пациент не оправился от всех связанных с терапией токсичностей, связанных с вышеперечисленными видами лечения, до < степени 2 CTCAE.
  9. 9. Пациент перенес серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправился от побочных эффектов такой терапии до < степени 2 CTCAE.
  10. 10. Пациент с признаками слизистого или внутреннего кровотечения.
  11. 11. У пациента неразрешившаяся диарея ≥ степени 2 по CTCAE.

  12. 12. У пациента нарушена функция сердца, включая любое из следующего:

    1. История или наличие желудочковой тахиаритмии
    2. Брадикардия в покое определяется как < 50 ударов в минуту.
    3. QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ
    4. Полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), бифасцикулярная блокада
    5. Любые клинически значимые аномалии сегмента ST и/или зубца T
    6. Наличие нестабильной фибрилляции предсердий (частота желудочковых сокращений > 100 ударов в минуту). Пациенты со стабильной мерцательной аритмией могут быть включены в исследование при условии, что они не соответствуют другим кардиальным критериям исключения.
    7. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
    8. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    9. Другие клинически значимые заболевания сердца и сосудов (например, неконтролируемая гипертония)
  13. 13. Пациент, принимающий лекарства с относительным риском или удлиняющий интервал QT или вызывающий пируэтную желудочковую тахикардию, если такое лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
  14. 14. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию панобиностата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, обструкция или резекция желудка и/или тонкой кишки)
  15. 15. У пациента есть любые другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция, хроническая обструктивная или хроническая рестриктивная болезнь легких, включая одышку в покое по любой причине, неконтролируемая дисфункция щитовидной железы), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности. или нарушить соблюдение протокола
  16. 16. У пациента в анамнезе имеется серопозитивность к ВИЧ (тест для скрининга не требуется)
  17. 17. У пациента активный или хронический гепатит В или С с признаками печеночной недостаточности или без них. Тем не менее, пациенты, получившие вакцину против гепатита В или перенесшие гепатит В и излечившиеся от инфекции, могут получать лечение. Пациентов с гепатитом С, прошедших курс лечения интерфероном и/или другими противовирусными препаратами, можно рассматривать для включения в исследование в индивидуальном порядке после обсуждения с компанией Novartis.
  18. 18. Пациент — мужчина, не желающий использовать барьерный метод контрацепции (презерватив) во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения лечения исследуемым препаратом.
  19. 19. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.

  20. 20. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.

    • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

      1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием. месяцев до начала лечения.

Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLBH589D2001X

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться