再発性多発性骨髄腫および再発・難治性多発性骨髄腫の併用療法におけるパノビノスタットの拡張治療プロトコル

包含基準:

- スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります

この研究に参加する資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 1. インフォームドコンセントに署名した時点で患者の年齢が18歳以上である

2. 2. 患者は、IMWG 2014 の定義に基づいて、以前に多発性骨髄腫と診断されています。 次の 3 つの基準がすべて満たされていました。

   • 電気泳動上のモノクローナル免疫グロブリン (M 成分)、および血清または合計 24 時間尿上の免疫固定 (または非分泌性骨髄腫の形質細胞の細胞質における M タンパク質の実証)。
   • 骨髄（クローン）形質細胞 ≥ 10%、または生検で形質細胞腫が証明された
   • 関連する臓器または組織の障害（CRAB症状：貧血、高カルシウム血症、溶解性骨病変、腎不全、過粘稠度、アミロイドーシスまたは再発性感染症）

3. 3. 多発性骨髄腫を患う患者（Palumbo 2014）。再発または再発し、これまでの少なくとも 2 つの治療法に抵抗性があり、再治療が必要な患者。

   1. 再発とは、少なくとも 2 つの以前の治療法で MR 以上の反応があり、現在の治療法またはこの治療法の最後の投与から 60 日以内に進行がなかった患者で再発した疾患と定義されます。 以前にボルテゾミブによる治療を受けた患者が対象となります。

   2. 患者が両方の条件を満たしている場合、再発および治療抵抗性。

      • 患者は少なくとも2つの過去のラインに再発している
      • かつ患者は、MRに達しなかったか、この療法を受けている間、または最後の投与から60日以内に進行したため、少なくとも2つの以前のラインに対して抵抗性であった。 以前にボルテゾミブによる治療を受けた患者は、難治性とみなされた場合でも対象となります（パノラマ 2 の結果に基づく）
   3. 過去に高用量治療/自家幹細胞移植を受けた患者さんが対象となります。
   4. 同種幹細胞移植を受けており、免疫抑制療法を必要とする活動性の移植片対宿主病を有していない患者が適格です。
4. 4. 患者は、IMWG 2014基準（Palumbo 2014）によって定義された研究スクリーニング時に測定可能な疾患を患っている）
5. 5. 疼痛管理または脊髄/神経根圧迫の管理のためにステロイドへの同時曝露の有無にかかわらず、局所放射線療法を受けている患者は適格です。 放射線治療の最後の日から 4 週間が経過している必要がありますが、放射線治療は限られた領域で行うことが推奨されます。 同時放射線療法が必要な患者は、放射線療法が完了し、最後の治療日から 2 週間が経過するまで研究への参加を延期する必要があります。
6. 6. 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 以下である

7. 7. 患者は、治験薬を開始する前3週間以内に以下の臨床検査値を示している（スクリーニングの不合格が結論づけられる前に、臨床的に示されているように、許容可能な値を得るために臨床検査を繰り返してもよいが、支持療法[エリスロポエチンやGCSFなど）は行わないでください。 ANCまたは血小板数のスクリーニング検査の前の1週間以内に投与される）

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 /L
   2. 血小板数 ≥ 100 x 109 /L
   3. 血清カリウム、マグネシウム、リン、施設の正常範囲（WNL）内
   4. 総血清カルシウム (血清アルブミンで補正) または施設の正常下限値 (> LLN) 以上のイオン化血清カルシウム、および値が上昇している場合は CTCAE グレード 1 以下 注: カリウム、カルシウム、マグネシウム、および/または、LLN 未満の値を修正するためにリンのサプリメントを投与することもできます。
   5. AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN
   6. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (患者がギルバート症候群の場合は ≤ 3.0 x ULN)
   7. 血清クレアチニンレベル ≤ 2.5 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/min
8. 8. 患者はカプセルを飲み込むことができる
9. 9. 患者は治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません。
10. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、ベースライン時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

-

この研究の対象となる患者は、次の基準のいずれかを満たしてはなりません。

1. 1. 患者は、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、パノビノスタット、またはこれらの薬剤の成分に対して不耐症を示しているか、地域に適用される処方情報に従ってこれらの治療法のいずれかに対して禁忌を示しています。
2. 2. 患者はパノビノスタットに対して抵抗性である
3. 3.活動性または免疫抑制を必要とする移植片対宿主病を呈する同種幹細胞移植レシピエント
4. 4. 患者はグレード 2 以上の末梢神経障害を患っている
5. 5. 抗がん剤治療を併用している患者（ビスホスホネート系薬剤の使用は許可されています）
6. 6. 治験治療の初回投与から3年以内に二次原発悪性腫瘍を患っている患者（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）

7. 7. 以下の治療を受けた患者:

   1. -抗骨髄腫化学療法またはIMiD、プロテアソーム阻害剤、デキサメタゾンを含む薬物療法を研究開始の3週間前までに受けている
   2. -研究開始の4週間前までの実験的療法またはモノクローナル抗体を含む生物学的免疫療法
   3. 過去の放射線療法 4 週間以内、または限定的照射野放射線療法 試験開始前 2 週間以内
8. 8. 患者は、グレード 2 CTCAE 未満まで、上記の治療に関連するすべての治療関連毒性から回復していない
9. 9. 治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療による副作用からグレード2未満のCTCAEまで回復していない患者
10. 10. 粘膜出血または内出血の証拠がある患者
11. 11. 患者はCTCAEグレード2以上の未解決の下痢を患っている

12. 12. 患者は、以下のいずれかに該当する心臓機能に障害がある。

    1. 心室性頻脈性不整脈の既往または存在
    2. 安静時徐脈は毎分 50 拍未満と定義されます
    3. ECG スクリーニングで QTcF > 450 ミリ秒
    4. 完全左脚ブロック（LBBB）、二束ブロック
    5. 臨床的に重大な ST セグメントおよび/または T 波異常
    6. 不安定な心房細動の存在（心室反応速度 > 100 bpm）。 安定した心房細動を有する患者は、他の心臓除外基準を満たさない限り登録できます。
    7. -治験薬開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
    8. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII～IV）
    9. その他の臨床的に重大な心臓病および血管疾患（例： コントロールされていない高血圧）
13. 13.治験薬の開始前に治療を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合、相対リスクのある薬剤を服用している患者、またはQT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントの導入を行っている患者。
14. 14. 患者は、パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害または消化管疾患を患っている（例えば、パノビノスタット）。 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、吸収不良症候群、閉塞、または胃および/または小腸の切除）
15. 15. 患者は、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性のある他の重篤なおよび/または制御されていない病状（例、制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症、何らかの原因による安静時の呼吸困難を含む慢性閉塞性または慢性拘束性肺疾患、制御されていない甲状腺機能不全）を併発している。またはプロトコルへの準拠を危うくする
16. 16. 患者は既知の HIV 血清陽性歴を有する (スクリーニング検査は必要ない)
17. 17. 肝不全の証拠の有無にかかわらず、患者は活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎を患っている。 ただし、B型肝炎ワクチンを受けた患者、またはB型肝炎に罹患して感染が解消された患者は治療を受けることができます。 IFN および/または他の抗ウイルス薬による治療を受けた C 型肝炎患者は、ノバルティスとの協議の後、ケースバイケースで登録を検討できます。
18. 18. 患者は、治験中および治験薬による治療が完了した後3ヶ月間、バリア避妊法(コンドーム)を使用する意思のない男性である。
19. 19. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、妊娠後、hCG 検査で陽性が確認されるまでの妊娠終了までの女性の状態と定義されます。

20. 20. 妊娠の可能性のある女性。治験薬の投与中および最終投与後 3 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

    • 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
    • -治験治療を受ける少なくとも6週間前に、女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価により女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
    • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである必要があります。

    • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c、または b+c):

      1. 経口、注射、埋め込みによるホルモン避妊法、または同等の有効性（失敗率 <1%）を持つ他の形態のホルモン避妊法（ホルモン膣リングや経皮ホルモン避妊法など）の使用。
      2. 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
      3. バリア避妊法: コンドームまたは殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用した閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ) 経口避妊薬を使用する場合、女性は同じ錠剤を少なくとも 3 錠服用し安定している必要があります。研究治療を受ける数か月前。

女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けたことがある。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされます。