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Um Protocolo de Tratamento Expandido de Panobinostat em Terapia Combinada para Mieloma Múltiplo Recidivante, Recidivante e Refratário

6 de abril de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um protocolo de tratamento aberto, multicêntrico e expandido de panobinostat oral em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e recidivante e refratário

O objetivo deste estudo é fornecer tratamento oral com panobinostat (PAN) para pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou recidivante e refratário que não têm alternativas satisfatórias de tratamento antes da disponibilidade comercial* e reembolso do panobinostat durante o processo de aprovação regulatória. Este protocolo irá adquirir dados de segurança adicionais sobre o uso de panobinostat em combinação com bortezomib (BTZ) e dexametasona (Dex) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou recidivante e refratário. Neste protocolo, o PAN deve ser administrado no regime definido em combinação com BTZ e DEX.

*(Observação: ao longo deste protocolo, "disponível comercialmente" significa aprovação da autoridade de saúde local e um método funcional para reembolso)

Visão geral do estudo

Status

Não está mais disponível

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, de braço único e multicêntrico de panobinostat oral administrado em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e recidivante e refratário.

  • Panobinostat será administrado em combinação com bortezomib e dexametasona durante 2 semanas em cada ciclo de 21 dias; a terceira semana será sem administração de qualquer medicamento.
  • A fase 1 do tratamento consistirá em 8 ciclos de 21 dias (24 semanas). Os pacientes com benefício clínico no final do ciclo 8 de acordo com a avaliação do investigador podem continuar a receber o tratamento do estudo na fase 2 por no máximo 24 semanas adicionais.
  • Os pacientes que não atingiram ou mantiveram pelo menos "nenhuma alteração" (critério de resposta EBMT) por 8 ciclos devem interromper o tratamento do estudo
  • O protocolo permanecerá aberto em cada país participante até que o medicamento esteja disponível comercialmente e seja reembolsável ou até julho de 2017, o que ocorrer primeiro (exceto na Noruega, onde este protocolo terminará em março de 2016).

O esquema de dosagem para o tratamento é detalhado abaixo:

Fase de tratamento 1 (semanas 1-24 iniciando C1D1)

  • PAN administrado três vezes por semana (TIW), semanas 1 e 2 de cada ciclo de 3 semanas (dias do ciclo 1,3,5,8,10 e 12)
  • BTZ administrado duas vezes por semana (BIW) semanas 1 e 2 de cada ciclo de 3 semanas (dias do ciclo 1,4,8 e 11)
  • Dex administrado por 2 dias duas vezes por semana (BIW), com BTZ nas semanas 1 e 2 de cada ciclo de 3 semanas (dias do ciclo 1,2,4,5,8,9,11 e 12)

Fase 2 do tratamento (24 semanas a partir de C9D1)

  • PAN administrado TIW, semanas 1 e 2 de cada ciclo de 3 semanas (dias do ciclo 1,3,5,8,10 e 12)
  • BTZ administrado uma vez por semana, semanas 1 e 2 de cada ciclo de 3 semanas (dias 1 e 8 do ciclo)
  • Dex por 2 dias uma vez por semana com BTZ, semanas 1 e 2 de cada ciclo de 3 semanas (dias do ciclo 1,2,8 e 9)

Tipo de estudo

Acesso expandido

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bad Saarow, Alemanha, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Bamberg, Alemanha, 96049
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Alemanha, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Alemanha, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemanha, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Alemanha, 28177
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Alemanha, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Alemanha, 17475
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 22763
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30449
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Alemanha, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Alemanha, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Alemanha, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 81737
        • Novartis Investigative Site
      • Mutlangen, Alemanha, 73557
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Alemanha, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Alemanha, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Winnenden, Alemanha, 71364
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Novartis Investigative Site
  • Jordânia
      • Amman, Jordânia, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO-0424
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Noruega, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Linkoping, Suécia, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suécia, 14186
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Suécia, 901 85
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Linz, Áustria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Áustria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Áustria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Áustria, 1140
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. 1. A idade do paciente é ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado

  2. 2. Paciente com diagnóstico prévio de mieloma múltiplo, com base nas definições do IMWG 2014. Todos os três critérios a seguir foram atendidos:

    • Imunoglobulina monoclonal (componente M) na eletroforese e na imunofixação no soro ou na urina total de 24 horas (ou demonstração da proteína M no citoplasma da célula plasmática para mieloma não secretor).
    • Células plasmáticas (clonais) da medula óssea ≥ 10% ou plasmocitoma comprovado por biópsia
    • Comprometimento de órgão ou tecido relacionado (sintomas de CRAB: anemia, hipercalcemia, lesões ósseas líticas, insuficiência renal, hiperviscosidade, amiloidose ou infecções recorrentes)

  3. 3. Paciente com mieloma múltiplo (Palumbo 2014) que recidivou ou recidivou e refratário a pelo menos duas linhas anteriores de terapia e requer retratamento.

    1. Recaída, definida por doença que recorreu em um paciente que respondeu sob pelo menos duas terapias anteriores, atingindo um RM ou melhor, e não progrediu sob a terapia atual ou até 60 dias da última dose dessa terapia. Os pacientes previamente tratados com bortezomib são elegíveis.

    2. Recaída e refratária a uma terapia, desde que o paciente atenda a ambas as condições:

      • o paciente recaiu para pelo menos duas linhas anteriores
      • e o paciente foi refratário a pelo menos duas linhas anteriores por não atingir uma RM, ou progrediu enquanto estava sob esta terapia, ou dentro de 60 dias de sua última dose. Pacientes previamente tratados com bortezomibe são elegíveis mesmo que sejam considerados refratários (com base nos resultados do Panorama 2)
    3. Os pacientes que já receberam terapia de alta dose/transplante autólogo de células-tronco são elegíveis.
    4. Os pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco e não têm doença ativa do enxerto contra o hospedeiro que requer terapia imunossupressora são elegíveis.
  4. 4. O paciente tem doença mensurável na triagem do estudo definida pelos critérios do IMWG 2014 (Palumbo 2014))
  5. 5. Um paciente tratado com radioterapia local com ou sem exposição concomitante a esteróides para controle da dor ou tratamento da compressão da medula/raiz nervosa é elegível. Quatro semanas devem ter decorrido desde a última data da radioterapia, que é recomendada como um campo limitado. Os pacientes que necessitam de radioterapia concomitante devem ter a entrada no estudo adiada até que a radioterapia seja concluída e 2 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.
  6. 6. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  7. 7. O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais dentro de 3 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo (os testes laboratoriais podem ser repetidos, conforme indicado clinicamente, para obter valores aceitáveis ​​antes da conclusão da falha na triagem, mas as terapias de suporte [como eritropoetina e GCSF] não devem ser administrado na semana anterior aos testes de triagem para ANC ou contagem de plaquetas)

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    3. Potássio, magnésio, fósforo séricos, dentro dos limites normais (WNL) para instituição
    4. Cálcio sérico total (corrigido para albumina sérica) ou cálcio sérico ionizado maior ou igual aos limites normais inferiores (> LIN) para instituição e não superior a CTCAE grau 1 em caso de valor elevado Nota: Potássio, cálcio, magnésio e/ ou suplementos de fósforo podem ser administrados para corrigir valores < LLN.
    5. AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN
    6. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 3,0 x LSN se o paciente tiver síndrome de Gilbert)
    7. Níveis de creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN, ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 ml/min
  8. 8. O paciente é capaz de engolir cápsulas
  9. 9. O paciente deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
  10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo

Critério de exclusão:

-

Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

  1. 1. O paciente demonstrou intolerância ao bortezomibe, dexametasona ou panobinostat ou componentes desses medicamentos ou tem alguma contra-indicação a qualquer uma dessas terapias seguindo as informações de prescrição aplicáveis ​​localmente.
  2. 2. O paciente é refratário ao panobinostat
  3. 3. Receptor de transplante alogênico de células-tronco apresentando doença do enxerto versus hospedeiro ativa ou requerendo imunossupressão
  4. 4. O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 2
  5. 5. Paciente tomando qualquer terapia anti-câncer concomitantemente (bifosfonatos são permitidos)
  6. 6. Paciente tem segunda malignidade primária < 3 anos da primeira dose do tratamento do estudo (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer in situ do colo do útero)

  7. 7. Paciente que recebeu:

    1. Quimioterapia ou medicação anti-mieloma, incluindo IMiDs, inibidor de proteassoma e dexametasona ≤3 semanas antes do início do estudo
    2. Terapia experimental ou imunoterapia biológica incluindo anticorpos monoclonais ≤ 4 semanas antes do início do estudo
    3. Radioterapia prévia ≤ 4 semanas ou radioterapia de campo limitado ≤ 2 semanas antes do início do estudo
  8. 8. O paciente não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas à terapia associadas aos tratamentos listados acima para < grau 2 CTCAE
  9. 9. O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia para < grau 2 CTCAE
  10. 10. Paciente com evidência de sangramento interno ou mucoso
  11. 11. O paciente tem diarreia não resolvida ≥ CTCAE grau 2

  12. 12. O paciente tem função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. História ou presença de taquiarritmia ventricular
    2. Bradicardia em repouso definida como < 50 batimentos por minuto
    3. QTcF > 450 ms no ECG de triagem
    4. Bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE), bloqueio bifascicular
    5. Qualquer segmento ST clinicamente significativo e/ou anormalidades da onda T
    6. Presença de fibrilação atrial instável (frequência de resposta ventricular > 100 bpm). Pacientes com fibrilação atrial estável podem ser inscritos desde que não atendam a outros critérios de exclusão cardíaca.
    7. Infarto do miocárdio ou angina pectoris instável ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
    8. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III-IV da New York Heart Association)
    9. Outras doenças cardíacas e vasculares clinicamente significativas (p. hipertensão não controlada)
  13. 13. Paciente tomando medicamentos com risco relativo ou prolongando o intervalo QT ou induzindo Torsades de pointes, se tal tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
  14. 14. O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, síndrome de má absorção, obstrução ou ressecção do estômago e/ou intestino delgado)
  15. 15. O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou descontrolada concomitante (por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, doença pulmonar obstrutiva crônica ou restritiva crônica, incluindo dispneia em repouso por qualquer causa, disfunção tireoidiana descontrolada) que possa causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer o cumprimento do protocolo
  16. 16. Paciente tem histórico conhecido de soropositividade para HIV (não é necessário teste para triagem)
  17. 17. O paciente tem hepatite B ou C ativa ou crônica com ou sem evidência de insuficiência hepática. No entanto, os pacientes que receberam a vacina contra hepatite B ou que tiveram hepatite B e eliminaram a infecção podem ser tratados. Pacientes com hepatite C submetidos a tratamento com IFN e/ou outros agentes antivirais podem ser considerados para inclusão caso a caso após discussão com a Novartis.
  18. 18. O paciente é do sexo masculino e não deseja usar um método contraceptivo de barreira (um preservativo) durante o estudo e por 3 meses após o tratamento com o medicamento do estudo ter sido concluído.
  19. 19. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial de hCG positivo.

  20. 20. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 3 meses após a dose final do tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.

    • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

      1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
      2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
      3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida Em caso de uso de contracepção oral, a mulher deve ter estado estável com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

6 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLBH589D2001X

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