재발성, 재발성 및 불응성 다발성 골수종에 대한 병용 요법에서 파노비노스타트의 확장된 치료 프로토콜

포함 기준:

- 모든 심사 절차에 앞서 서면 동의서를 받아야 합니다.

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 환자의 나이가 ≥ 18세인 경우

2. 2. 환자는 IMWG 2014 정의에 따라 이전에 다발성 골수종 진단을 받았습니다. 다음 세 가지 기준을 모두 충족했습니다.

   • 전기영동 및 혈청 또는 총 24시간 소변에 대한 면역고정(또는 비분비성 골수종의 경우 형질 세포의 세포질에서 M 단백질 입증)에 대한 단클론성 면역글로불린(M 성분).
   • 골수(클론) 형질 세포 ≥ 10% 또는 생검으로 입증된 형질세포종
   • 관련 기관 또는 조직 손상(CRAB 증상: 빈혈, 고칼슘혈증, 용해성 골 병변, 신부전, 고점도, 아밀로이드증 또는 재발성 감염)

3. 3. 재발되거나 재발되고 적어도 2개의 이전 치료 라인에 불응성이며 재치료가 필요한 다발성 골수종 환자(Palumbo 2014).

   1. 재발, MR 이상에 도달하여 최소 2개의 이전 요법에서 반응하고 현재 요법 또는 이 요법의 마지막 용량에서 최대 60일까지 진행되지 않은 환자에서 재발한 질병으로 정의됩니다. 이전에 보르테조밉으로 치료받은 환자가 자격이 있습니다.

   2. 환자가 두 가지 조건을 모두 충족하는 경우 요법에 대한 재발성 및 불응성:

      • 환자가 적어도 두 개의 이전 라인으로 재발했습니다.
      • 환자는 MR에 도달하지 않았거나 이 요법을 받는 동안 또는 마지막 투여 후 60일 이내에 진행되어 적어도 21개의 이전 라인에 불응했습니다. 이전에 보르테조밉으로 치료받은 환자는 불응성으로 간주되더라도 자격이 있습니다(파노라마 2 결과 기준).
   3. 이전에 고용량 요법/자가 줄기 세포 이식을 받은 환자가 자격이 있습니다.
   4. 동종 줄기세포 이식을 받았고 면역억제 요법이 필요한 활성 이식편대숙주병이 없는 환자가 적합합니다.
4. 4. 환자는 IMWG 2014 기준(Palumbo 2014)에 의해 정의된 연구 스크리닝에서 측정 가능한 질병을 가집니다.
5. 5. 통증 조절 또는 척수/신경근 압박 관리를 위해 스테로이드에 부수적으로 노출되거나 노출되지 않은 국소 방사선 요법으로 치료받은 환자가 적격입니다. 방사선 치료의 마지막 날짜로부터 4주가 경과해야 하며, 이는 제한된 분야로 권장됩니다. 동시 방사선 요법이 필요한 환자는 방사선 요법이 완료되고 마지막 요법 날짜로부터 2주가 경과할 때까지 연구 등록을 연기해야 ​​합니다.
6. 6. 환자의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2임

7. 7. 환자는 연구 약물 시작 전 3주 이내에 다음과 같은 실험실 값을 갖습니다(임상적으로 지시된 대로 실험실 테스트는 스크리닝 실패가 결론나기 전에 허용 가능한 값을 얻기 위해 반복될 수 있지만 보조 요법[예: 에리스로포이에틴 및 GCSF]은 허용되지 않아야 함) ANC 또는 혈소판 수에 대한 선별 검사 전 주 이내에 시행)

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   2. 혈소판 수 ≥ 100 x 109 /L
   3. 기관의 정상 한계(WNL) 내 혈청 칼륨, 마그네슘, 인
   4. 기관의 경우 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화된 혈청 칼슘이 정상 하한(> LLN) 이상이고 값이 상승한 경우 CTCAE 등급 1 이하 참고: 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및/ 또는 < LLN인 값을 수정하기 위해 인 보충제를 제공할 수 있습니다.
   5. AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN
   6. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(또는 환자가 길버트 증후군이 있는 경우 ≤ 3.0 x ULN)
   7. 혈청 크레아티닌 수치 ≤ 2.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
8. 8. 환자는 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
9. 9. 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
10. 가임 여성(WOCBP)은 기준선에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

-

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. 1. 환자가 보르테조밉, 덱사메타손 또는 파노비노스타트 또는 이러한 약물의 구성 요소에 대해 내약성을 나타내지 않았거나 현지에서 적용 가능한 처방 정보에 따라 이러한 요법에 금기 사항이 있는 경우.
2. 2. 파노비노스타트에 불응하는 환자
3. 3. 활성 또는 면역억제를 필요로 하는 이식편대숙주병을 나타내는 동종 줄기세포 이식 수혜자
4. 4. 환자는 등급 ≥ 2 말초 신경병증이 있습니다.
5. 5. 항암제를 병용하는 환자(비스포스포네이트류는 허용)
6. 6. 환자에게 2차 원발성 악성 종양이 있는 환자(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리암 제외)

7. 7. 다음을 받은 환자:

   1. 항골수종 화학요법 또는 IMiD, 프로테아좀 억제제 및 덱사메타손을 포함한 약물 치료 시작 ≤3주 전
   2. 실험적 요법 또는 단클론 항체를 포함한 생물학적 면역요법 ≤ 연구 시작 4주 전
   3. 이전 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선 요법 ≤ 연구 시작 전 2주
8. 8. 환자가 상기 열거된 치료와 관련된 모든 치료 관련 독성에서 < 등급 2 CTCAE로 회복되지 않았습니다.
9. 9. 환자가 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법에 대한 부작용에서 < 2 등급 CTCAE로 회복되지 않은 환자
10. 10. 점막 또는 내출혈의 증거가 있는 환자
11. 11. 환자는 미해결 설사 ≥ CTCAE 2등급

12. 12. 환자는 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능이 손상되었습니다.

    1. 심실 빈맥의 병력 또는 존재
    2. 분당 50회 미만으로 정의되는 휴식 서맥
    3. QTcF > ECG 스크리닝 시 450msec
    4. 완전좌각차단(LBBB), 이중다발차단
    5. 임상적으로 유의한 ST 세그먼트 및/또는 T파 이상
    6. 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응률 > 100 bpm). 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 등록할 수 있습니다.
    7. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 6개월의 심근 경색 또는 불안정 협심증
    8. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 III-IV)
    9. 기타 임상적으로 중요한 심장 질환 및 혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압)
13. 13. 상대적 위험이 있는 약물을 복용하거나 QT 간격을 연장하거나 Torsades de pointes를 유발하는 환자(해당 치료를 중단할 수 없거나 연구 약물을 시작하기 전에 다른 약물로 전환할 수 없는 경우)
14. 14. 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 흡수장애 증후군, 폐색 또는 위 및/또는 소장 절제)
15. 15. 환자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 유발할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 모든 원인으로 인한 휴식 시 호흡곤란을 포함하는 만성 폐쇄성 또는 만성 제한성 폐 질환, 통제되지 않는 갑상선 기능 장애)이 있는 경우 또는 프로토콜 준수를 손상
16. 16. HIV 혈청양성 병력이 있는 환자(선별검사가 필요하지 않음)
17. 17. 환자는 간 기능 부전의 증거가 있거나 없는 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염이 있습니다. 그러나 B형 간염 백신을 접종했거나 B형 간염에 걸렸고 감염이 제거된 환자는 치료할 수 있습니다. IFN 및/또는 기타 항바이러스제로 치료를 받은 C형 간염 환자는 Novartis와 논의한 후 사례별로 등록을 고려할 수 있습니다.
18. 18. 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물로 치료가 완료된 후 3개월 동안 장벽 피임 방법(콘돔)을 사용하지 않으려는 남성입니다.
19. 19. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인된 임신 종료까지의 여성 상태로 정의됩니다.

20. 20. 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 중 및 연구 치료제 최종 투약 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

      1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임법)을 사용합니다.
      2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 연구 치료를 받기 몇 달 전.

여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.