- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02571335
Virkninger av forskjellige treningsmoduser (intens versus ordinær) på immunsystemet og minnefunksjoner i pwMS
Intensitetsavhengige effekter av trening på vekstfaktorer BDNF og kognitive funksjoner hos personer med multippel sklerose – et enkeltsenter randomisert kontrollert forsøk
Multippel sklerose (MS) er en kronisk immun-mediert sykdom i sentralnervesystemet, ledsaget av varierende inflammatoriske manifestasjoner, demyelinisering og aksonalt tap. Med kronisk progressiv eller tilbakefallende sykdom utvikler personer med MS (pwMS) progressivt nedsatt funksjonsevne og viser redusert fysisk aktivitet og kognitiv nedgang sammenlignet med friske kontroller. De primære målene med rehabilitering i pwMS er derfor å øke aktivitetsnivået og deltakelsen som fører til økt uavhengighet for deltakerne. Generelt spenner trening fra passive fysioterapibaserte intervensjoner til submaksimale utholdenhetstreningsøkter. Gjeldende anbefalinger anbefaler pwMS at trening bør matches med den individuelle ytelseskapasiteten. Treningstrening i pwMS har da potensial til å målrette og forbedre mange komponenter skissert i ICF-modellen.
Cytokiner og nevrotrofiske faktorer har fått økt oppmerksomhet i MS-forskning og adressert den hjerneavledede nevrotrofiske faktoren (BDNF) som en viktig mediator for nevronal regenerering som forbinder effekten av trening med MS-patogenese. Data viser positive sammenhenger mellom forhøyede nevrotrofinkonsentrasjoner, induksjon av nevroplastisitet, gjenoppretting av motoriske og kognitive funksjoner og den anvendte treningsintensiteten. På samme måte ser intensive og progressive treningskamper ut til å ha større fordeler på kardiorespiratorisk kondisjon og maksimal frivillig styrke hos eldre og eldre med demens. Derfor kan spesifikke treningsforskrifter være nødvendige for å målrette mot de spesifikke funksjonsnedsettelsene også i pwMS.
Denne studien tar sikte på å evaluere to forskjellige treningsmodaliteter (intensiv versus normal) i pwMS. Det forventes at begge modaliteter vil forbedre kardiorespiratorisk kondisjon og kognitive funksjoner i pwMS. Basert på funnene om at høyere treningsintensiteter gir større fordeler, forventes det at pwMS vil tolerere de intensive treningsintensitetene og vise positive sammenhenger til forhøyede nevrotrofinkonsentrasjoner.
Resultatene vil bidra til en klarere forståelse av fordelene med hver type trening formidlet for pwMS og vil hjelpe til med utviklingen av pasientspesifikke treningsforskrifter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på å evaluere to forskjellige treningsmodaliteter (intensiv versus normal) i pwMS. Det forventes at begge modaliteter vil forbedre kardiorespiratorisk kondisjon og kognitive funksjoner i pwMS. Basert på funnene om at høyere treningsintensiteter gir større fordeler, forventes det at pwMS vil tolerere de intensive treningsintensitetene og vise positive sammenhenger til forhøyede nevrotrofinkonsentrasjoner.
Primære utfall er de akutte (etter CPET) og kroniske (3-ukers treningsintervensjon) endringer av nevrotrofiske faktorer og kognitive funksjoner. Alle andre mål er sekundære utfall (treningsverdier: VO2peak, Workload, Heart rate; Fatigue: FSMC; Angst og depresjon: HADS.
Deltakere er kvalifisert hvis de har en sikker diagnose multippel sklerose (reviderte McDonald-kriterier), en EDSS-score på 1,0 -6,0, de gir ingen skriftlig samtykke, alvorlige kardiovaskulære eksaserbasjoner (RR > 240/120, HR over forventet maksimal alder på 220 -Alder) er vedvarende, de har alvorlige kognitive svekkelser, de møter alvorlig sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
Hovedmål og prosedyrer inkluderer:
Blodprøvetaking: Blodprøver (10 ml) av de primære resultatene vil bli tatt ved venepunktur fra antecubitalvenen i sittende stilling før treningskampen og rett etter å ha nådd VO2peak under nedkjøling, med deltakeren fortsatt sittende på ergometeret.
Før prøver tas, vil deltakeren bli bedt om å slappe av i 10 minutter, blodprøvetaking vil ta ca. 5 minutter.
Kardiopulmonal treningstest (CPET): Kardiorespiratorisk kondisjon vurderes gjennom en progressiv CPET utført ved baseline på et syklusergometer ved t1 og gjentas dagen før utskrivning ved t2.
Treningsprotokollen består av (a) de første 3 minuttene i hvile (ingen tråkking) på sykkelergometeret; (b) 3 minutter med ubelastet tråkk som oppvarming; (c) testfase til deltakeren når et symptombegrenset maksimum. Arbeidsbelastningen økes kontinuerlig med 5-10 watt hvert minutt for å sikre 8-12 minutters testing; (d) de siste 3 minuttene tråkkes av for å kjøle seg ned. Hjertefrekvens (Polar Electro, Kempele, Finland) og blodtrykk (Riva-Rocci) overvåkes de siste 10 sekundene hvert 2. minutt under testen. 10-punkts BORG skala terapi kortform vurderer frekvensen av opplevd anstrengelse (RPE) i fase (c) og (d). Blodprøver tas i hvile før fase (a) og ved slutten av CPET-fase (d) ved t1 og t2
Kognitive vurderinger: Kognitive vurderinger vil bli utført ved å bruke den tyske versjonen av Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS). I tillegg vil den tyske versjonen av Trail-Making-Pencil-Test-versjonene A/B (TMT-A/B) og Go/noGo (TAP-versjon) brukes. Kognitive vurderinger vil bli utført ved baseline (t1) og gjentatt ved t2.
Fatigue: Fatigue vurderes med den flerdimensjonale FSMC-skalaen før CPET under hvileforhold. FSMC har definert grenseverdier for å klassifisere mildt, moderat og alvorlig utmattet pasienter. Cut-off for fatigue er satt for totalskåren til 43 og for de motoriske og kognitive delskårene til 22. Skalaen har en bevist test-retest ansvar og er oversatt til flere språk.
Depresjon og angst: Depresjon og angst vurderes med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS er et selvevalueringsskjema for voksne med fysiske plager som vurderer angst og depresjon. Spørreskjemaet består av 14 elementer syv for angst syv for depresjon med høyere score som indikerer angst eller depresjon.
Trening: Utholdenhetstrening i begge gruppene besto av fysiologisk definert pulsstyrt sykling ved 50-60 runder per minutt (rpm) og progressiv motstandstrening. Alle deltakere vil bli stratifisert i henhold til deres kardiorespiratoriske kondisjon og nivå av kognitiv tretthet i gruppe intensiv trening (IT) og normal trening (NT). Treningsgrupper er forskjellige i de anvendte intensitetene og frekvensene.
IT-en vil trene sjeldnere, men treningsøktene vil ha en mer intensiv effekt. Trening vil bli utført daglig i seks økter (tre morgen- og tre ettermiddagsøkter), synkronisert og individuelt tilpasset til et forhold mellom aktive og passive økter på 2:1.
NT er den normale treningen som utføres utenfor den daglige rutinen og skisserer den vanlige omsorgen til Valens klinikk. Treningen vil bli utført i maksimalt åtte treningsøkter og vil ikke være synkronisert og ikke individuelt tilpasset forholdet mellom aktive og passive økter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sankt Gallen
-
Valens, Sankt Gallen, Sveits, 7317
- Kliniken-Valens
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Sentrale inklusjonskriterier for deltakernes valgbarhet er en sikker MS-diagnose (McDonald-kriterier). Deltakere som oppfyller nøkkelinkluderingen og følgende kriterier er kvalifisert for denne studien
- EDSS 1.0 - 6.0
- Alder 19 - 75 år
Tilstedeværelsen av ett av følgende eksklusjonskriterier vil føre til ekskludering av deltakeren:
- Vedvarende infeksjoner
- Alvorlige kardiovaskulære og lungesykdommer (nyresvikt, leverdysfunksjon, kardiovaskulær sykdom)
- Alvorlige kardiovaskulære eksaserbasjoner (RR > 240/120, HR over forventet maksimal alder på 220-alder) under trening
- Immunsuppressiv terapi dagen for CPET
- Livsstilsfaktorer og/eller vedvarende avhengighet (narkotika- eller alkoholmisbruk)
- Manglende evne til å følge studieprosedyrene (på grunn av psykologiske lidelser eller demens)
- Utilstrekkelig kunnskap om prosjektspråket (tysk)
- Kvinner som er gravide eller ammer,
- Intensjon om å bli gravid i løpet av studiet,
- Mangel på sikker prevensjon, definert som: Kvinnelige deltakere i fertil alder, som ikke bruker og ikke vil fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode under hele studiens varighet, for eksempel orale, injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler, eller intrauterin prevensjonsutstyr, eller som ikke bruker noen annen metode som etterforskeren anser som tilstrekkelig pålitelig i enkeltsaker.
- Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før og under denne studien,
- Tidligere påmelding til nåværende studie,
- Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer,
- Spesifikke unntak for sykdommen som studeres,
- Spesifikke krav til samtidig terapiutvasking før og/eller under studiedeltakelse,
- Kostholdsbegrensninger
Eksklusjonskriterier: Kriterier der deltakeren trekker seg fra denne studien kan være følgende:
- Manglende evne til å overholde den daglige timeplanen
- Sterke symptomforverringer
- Tilbaketrekking av informert samtykke
- Ikke-overholdelse
- Sykdomsprogresjon eller tilbakefall
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intensiv trening
Behandlingen består av utholdenhetstrening i begge grupper av fysiologisk definert pulsstyrt sykling med 50-60 runder per minutt (rpm) og progressiv motstandstrening.
Treningsgrupper er forskjellige i de anvendte intensitetene og frekvensene. IT-en trener sjeldnere, men treningsøktene vil ha mer intensiv effekt.
Trening vil bli utført daglig i seks økter (tre morgen- og tre ettermiddagsøkter), synkronisert og individuelt tilpasset til et forhold mellom aktive og passive økter på 2:1.
|
Uke 1: Forhold mellom kontinuerlig og intervalltrening på 2:1. Inngangspunkt på dag én med 20 min kontinuerlig, fysiologisk definert hjertefrekvenskontrollert sykling med 50-60 runder per minutt ved 75 % av HRpeak. Motstandstrening utføres med 70 % av subjektivt filt 1-runds maksimum med tre sett og 10-12 repetisjoner og tre øvelser for over- og underekstremiteter. Uke 2 Progresjon av utholdenhetstrening: 4x5 minutter med 2 minutter mellom hvert intervall utført ved 80 % av HRmax Progresjonsmotstandstrening: 75 % av subjektivt følt 1-runde maksimum med tre sett og 8-10 repetisjoner og tre øvelser for øvre og nedre ekstremiteter. Uke 3 Samme som uke 2.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Normal trening
NT er den normale treningen som utføres utenfor den daglige rutinen og skisserer den vanlige omsorgen til Valens klinikk.
Trening vil bli utført i opptil åtte treningsøkter som ikke vil bli synkronisert og ikke tilpasset individuelt til forholdet mellom aktive og passive økter.
|
Kontrollintervensjonen er det normale rehabiliteringsprogrammet til Valens klinikk.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevrotrofisk faktor BDNF
Tidsramme: 3 uker
|
Kort- og langsiktige endringer (pg/ml) av serumnivåer av den nevrotrofiske faktoren BDNF (t1-->t2)
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt oksygenforbruk (VO2peak)
Tidsramme: 3 uker
|
arbeidsbelastning (W) oppnådd i kardiopulmonal treningstesten.
|
3 uker
|
|
Maksimal hjertefrekvens (HRmax)
Tidsramme: 3 uker
|
Endringer i slag min-1 over tre ukers trening
|
3 uker
|
|
Maksimal arbeidsbelastning (Loadmax)
Tidsramme: 3 uker
|
Endringer i Watt over tre ukers trening
|
3 uker
|
|
Utmattelse
Tidsramme: 3 uker
|
Endringer over tre uker Trening av motorisk og kognitiv utmattelse (Cut-off for fatigue er satt for totalskåren til 43 og for de motoriske og kognitive delskårene til 22).
|
3 uker
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 3 uker
|
Endringer i angst og depresjon over tre uker Trening (avskjæring for angst og depresjon er satt til 4 poeng
|
3 uker
|
|
Kognitive funksjoner
Tidsramme: 3 uker
|
Kognitive funksjoner vil være endringene på Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS) og Trail-Making-Pencil-Test versjonene A/B (TMT-A/B) begge utført ved baseline (t1) og gjentatt ved t2
|
3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Juerg Kesselring, Prof, Klinik Valens
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JBansi
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .