En studie av sikkerheten og effektiviteten til EBV-spesifikke T-cellelinjer (EBV-TCL-01)
11. mai 2025 oppdatert av: Dr. Jean-Sebastien Delisle, MD, PhD
En åpen fase I/II studie av sikkerheten og effekten av Epstein-Barr-virusspesifikke T-cellelinjer for behandling av EBV-infeksjon eller EBV-relaterte lymfoproliferative sykdommer
Denne studien evaluerer sikkerheten og effekten av EBV-spesifikke T-cellelinjer for å behandle pasienter som lider av høye EBV-virale titere som ikke reagerer på standardbehandlingsbehandlinger og for å behandle EBV-relatert lymfom.
Studien vil rekruttere 6 pasienter til å motta autologe T-celler eller en T-cellelinje avledet fra pasientens allogene donor (i tilfelle av stamcelletransplanterte mottakere), og 6 pasienter til å motta en T-cellelinje utarbeidet fra en matchet eller delvis matchet relatert giver.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Epstein-Barr-virus (EBV) er medlem av herpesvirusfamilien og infiserer opptil 95 % av individene i løpet av livet. De fleste første infeksjoner oppstår i barndommen, og etter en kort influensalignende sykdom går viruset inn i en latensfase.
Pasienter som får en benmargstransplantasjon eller en organtransplantasjon tar medisiner som svekker immunforsvaret. I disse sammenhengene kan viruset «reaktivere» og gi svært alvorlige problemer, som lymfom. Av ukjente årsaker kan personer med normalt immunsystem også utvikle lymfom på grunn av EBV.
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til immunceller (T-lymfocytter) som er spesifikt "lært" til å gjenkjenne de virusinfiserte cellene og eliminere dem. Denne "utdanningen" skjer over i løpet av en 2 ukers periode (omtrent), i forskningslaboratoriet. Cellene overføres deretter til pasienten.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å gi informert samtykke
- Alder ≥ 18 år gammel
- Bekreftet behandlingsrefraktær EBV-reaktivering eller EBV-relatert lymfom
- ECOG på 2 eller mindre
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk tilstand som krever en kortikosteroiddose større enn Prednison 0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende) på tidspunktet for infusjonen.
- Pasienten har mottatt T-celledepleterende antistoffer eller stamcelletransplantasjon i løpet av de 28 dagene før foreslått dato for anti-EBV T-cellelinjeinfusjon
- Pasienten har mottatt en solid organtransplantasjon i løpet av 3 måneder før den foreslåtte datoen for anti-EBV T-cellelinjeinfusjon.
- Gravide eller ammende kvinner
- Forventet levealder på mindre enn 3 måneder på grunn av en tilstand som ikke er relatert til den EBV-relaterte sykdommen.
- Aktiv ukontrollert GVHD
- Aktiv ukontrollert SOT-avvisningsepisode
KVALIFISERING AV DONOR: En allogen donor må være en førstegrads slektning med minst 3/6 HLA-kompatibilitet, ha samtykket til å donere mononukleære celler fra perifert blod, og oppfylle de samme kriteriene for stamcelledonasjon i henhold til sykehusets standard operasjonsprosedyre.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Autologe eller allogene (stamcelledonor) T-celler
Forsøkspersonene mottar en autolog anti-EBV T-cellelinje eller en T-cellelinje avledet fra pasientens allogene (stamcelletransplanterte) donor.
|
Peptidstimulerte T-celler 2 x 10^7/m^2
|
|
Eksperimentell: Allogene "tredjeparts" T-celler
Forsøkspersoner mottar en T-cellelinje fra en matchet eller delvis matchet relatert donor.
|
Peptid-stimulerte T-celler per dose-eskaleringsprotokoll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: Forekomst og beskrivelse av CTCAE v.4.03 uønskede hendelser relatert til den eksperimentelle behandlingen
Tidsramme: Under observasjonsperioden (opptil 42 dager etter infusjon)
|
Komplikasjoner: infusjonstoksisitet, immunrelatert og annet
|
Under observasjonsperioden (opptil 42 dager etter infusjon)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i EBV-titere (viral belastning) for hver pasient
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter infusjon
|
Målt ved PCR ukentlig frem til uke 6, ved 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Inntil 12 måneder etter infusjon
|
|
Immunrekonstitusjon målt ved forskjellige laboratorieanalyser av immuncelletype og funksjon
Tidsramme: Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
ELISpot på perifert blod vurderes på tidspunktene nevnt ovenfor
|
Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Innenfor 12 måneders observasjonsperiode
|
Ved 12 måneder
|
|
Transplantasjonsrelaterte utfall
Tidsramme: Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
Forekomst/alvorlighetsgrad av graft-versus-host-sykdom, episoder med avstøting av solide organer, tilbakefall
|
Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
|
Forekomst/alvorlighetsgrad av graft-versus-host-sykdom blant pasienter som gjennomgikk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
Basert på standardiserte vurderinger gjort ukentlig frem til uke 6 og ved 3, 6 og 12 måneder
|
Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
|
Antall og alvorlighetsgrad av episoder med avstøting av solide organer per pasient blant de som gjennomgikk solid organtransplantasjon
Tidsramme: Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
Basert på standardiserte vurderinger gjort ukentlig frem til uke 6 og ved 3, 6 og 12 måneder
|
Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
|
Forekomst av tilbakefall av primær sykdom blant pasienter som gjennomgikk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
Basert på standardiserte vurderinger gjort ukentlig frem til uke 6 og ved 3, 6 og 12 måneder
|
Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
|
Malignitetsstadie for pasienter med lymfom, i henhold til internasjonalt aksepterte retningslinjer for de forskjellige spesifikke lymfomene
Tidsramme: Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
Som klinisk indikert av etterforskerne og/eller primærlegen
|
Under observasjonsperioden til 12 måneder etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean-Sebastien Delisle, MD,PhD, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2025
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2015
Først lagt ut (Antatt)
20. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CER15020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .