Исследование безопасности и эффективности линий Т-клеток, специфичных для ВЭБ (EBV-TCL-01)
11 мая 2025 г. обновлено: Dr. Jean-Sebastien Delisle, MD, PhD
Открытое исследование фазы I/II безопасности и эффективности линий Т-клеток, специфичных к вирусу Эпштейна-Барра, для лечения EBV-инфекции или связанных с EBV лимфопролиферативных заболеваний
В этом исследовании оценивается безопасность и эффективность EBV-специфических Т-клеточных линий для лечения пациентов с высокими титрами вируса EBV, не отвечающих на стандартную терапию, и для лечения EBV-ассоциированной лимфомы.
В исследование будут включены 6 пациентов для получения аутологичных Т-клеток или линии Т-клеток, полученных от аллогенного донора пациента (в случае реципиентов трансплантации стволовых клеток), и 6 пациентов для получения линии Т-клеток, приготовленной из совместимого или частично совместимого родственный донор.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к семейству вирусов герпеса и инфицирует до 95% людей в течение жизни. Большинство первичных инфекций происходит в детстве, и после непродолжительного гриппоподобного заболевания вирус переходит в латентную фазу.
Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга или органов, принимают лекарства, которые ослабляют их иммунную систему. В этих условиях вирус может «реактивироваться» и вызывать очень серьезные проблемы, такие как лимфома. По неизвестным причинам у людей с нормальной иммунной системой также может развиться лимфома из-за ВЭБ.
Целью этого исследования является проверка безопасности и эффективности иммунных клеток (Т-лимфоцитов), которые специально «научены» распознавать инфицированные вирусом клетки и уничтожать их. Это «обучение» происходит в течение 2 недель (примерно) в исследовательской лаборатории. Затем клетки переливают пациенту.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Способность дать информированное согласие
- Возраст ≥ 18 лет
- Подтвержденная рефрактерная к лечению реактивация EBV или лимфома, связанная с EBV
- ECOG 2 или меньше
Критерий исключения:
- Медицинское состояние, требующее дозы кортикостероида, превышающей 0,5 мг/кг/день преднизолона (или эквивалент) во время инфузии.
- Пациент получил антитела, истощающие Т-клетки, или трансплантацию стволовых клеток за 28 дней до предполагаемой даты инфузии Т-клеточной линии анти-ВЭБ.
- Пациент получил трансплантацию паренхиматозного органа за 3 месяца до предполагаемой даты инфузии Т-клеточной линии анти-ВЭБ.
- Беременные или кормящие самки
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев из-за состояния, не связанного с заболеванием, связанным с ВЭБ.
- Активная неконтролируемая РТПХ
- Эпизод активного неконтролируемого отторжения СОТ
ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДОНОРА: Аллогенный донор должен быть родственником первой степени родства с HLA-совместимостью не менее 3/6, дать согласие на донорство мононуклеарных клеток периферической крови и соответствовать тем же критериям для донорства стволовых клеток в соответствии со стандартной операционной процедурой больницы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутологичные или аллогенные (донор стволовых клеток) Т-клетки
Субъекты получают аутологичную линию Т-клеток против EBV или линию Т-клеток, полученную от аллогенного донора (трансплантация стволовых клеток) пациента.
|
Пептид-стимулированные Т-клетки 2 x 10 ^ 7 / м ^ 2
|
|
Экспериментальный: Аллогенные Т-клетки "третьих лиц"
Субъекты получают линию Т-клеток от совместимого или частично совместимого родственного донора.
|
Стимулированные пептидами Т-клетки в соответствии с протоколом повышения дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: частота и описание нежелательных явлений CTCAE v.4.03, связанных с экспериментальным лечением.
Временное ограничение: В период наблюдения (до 42 дней после инфузии)
|
Осложнения: инфузионная токсичность, иммуноопосредованные и др.
|
В период наблюдения (до 42 дней после инфузии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения титров ВЭБ (вирусная нагрузка) у каждого пациента
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии
|
По данным ПЦР еженедельно до 6-й недели, через 3, 6 и 12 месяцев.
|
До 12 месяцев после инфузии
|
|
Восстановление иммунитета, измеряемое различными лабораторными анализами типа и функции иммунных клеток
Временное ограничение: В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
ELISpot на периферической крови оценивается в моменты времени, указанные выше.
|
В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
|
Все вызывают смертность
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В течение 12 месяцев наблюдения
|
В 12 месяцев
|
|
Исходы, связанные с трансплантацией
Временное ограничение: В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
Частота/тяжесть реакции «трансплантат против хозяина», эпизоды отторжения паренхиматозных органов, рецидивы
|
В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
|
Частота/тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» среди пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток
Временное ограничение: В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
На основе стандартизированных оценок, проводимых еженедельно до 6-й недели и через 3, 6 и 12 месяцев.
|
В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
|
Количество и тяжесть эпизодов отторжения паренхиматозных органов на одного пациента среди перенесших трансплантацию паренхиматозных органов
Временное ограничение: В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
На основе стандартизированных оценок, проводимых еженедельно до 6-й недели и через 3, 6 и 12 месяцев.
|
В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
|
Частота рецидивов первичного заболевания у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток
Временное ограничение: В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
На основе стандартизированных оценок, проводимых еженедельно до 6-й недели и через 3, 6 и 12 месяцев.
|
В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
|
Стадирование злокачественных новообразований у пациентов с лимфомой в соответствии с международно-признанными рекомендациями по различным специфическим лимфомам
Временное ограничение: В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
По клиническим показаниям исследователей и/или лечащего врача
|
В период наблюдения до 12 месяцев после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jean-Sebastien Delisle, MD,PhD, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CER15020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .