EBV 特异性 T 细胞系的安全性和有效性研究 (EBV-TCL-01)
2023年3月13日 更新者：Dr. Jean-Sebastien Delisle, MD, PhD
Epstein-Barr 病毒特异性 T 细胞系治疗 EBV 感染或 EBV 相关淋巴增生性疾病的安全性和有效性的 I/II 期开放标签研究
本研究评估了 EBV 特异性 T 细胞系治疗患有高 EBV 病毒滴度且对标准护理疗法无反应的患者以及治疗 EBV 相关淋巴瘤的安全性和有效性。
该研究将招募 6 名患者接受自体 T 细胞或来自患者同种异体供体的 T 细胞系（如果是干细胞移植受者），以及 6 名患者接受匹配或部分匹配的 T 细胞系相关捐助者。
研究概览
详细说明
爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是疱疹病毒家族的一员，在其一生中感染多达 95% 的人。 大多数初始感染发生在儿童时期，在经历过短暂的流感样疾病后，病毒进入潜伏期。
接受骨髓移植或器官移植的患者服用会削弱其免疫系统的药物。 在这些情况下，病毒会“重新激活”并导致非常严重的问题，例如淋巴瘤。 由于未知原因，免疫系统正常的人也可能因 EB 病毒而患上淋巴瘤。
这项研究的目的是测试免疫细胞（T 淋巴细胞）的安全性和有效性，这些细胞被专门“教导”识别被病毒感染的细胞并消除它们。 这种“教育”发生在研究实验室的 2 周时间（大约）内完成。 然后将细胞输注到患者体内。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jean-Sebastien Delisle, MD,PhD
- 电话号码：(514) 252-3404
- 邮箱：jsdelisle@umontreal.ca
研究联系人备份
- 姓名：Stephanie Thiant
- 电话号码：(514) 252-4681
学习地点
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- 招聘中
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
接触：
- Jean-Sébastien Delisle, MD, PhD
- 电话号码：5142523404
- 邮箱：js.delisle@umontreal.ca
-
接触：
- Stéphanie Thiant, PhD
- 电话号码：5142523404
- 邮箱：sthiant.hmr@ssss.gouv.qc.ca
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供知情同意的能力
- 年龄≥18岁
- 确认治疗难治性 EBV 再激活或 EBV 相关淋巴瘤
- ECOG 2 或以下
排除标准：
- 输注时需要皮质类固醇剂量大于泼尼松 0.5mg/kg/天（或等效剂量）的医疗状况。
- 患者在建议的抗 EBV T 细胞系输注日期之前的 28 天内接受过 T 细胞耗竭抗体或干细胞移植
- 患者在建议的抗 EBV T 细胞系输注日期之前的 3 个月内接受了实体器官移植。
- 怀孕或哺乳期女性
- 由于与 EBV 相关疾病无关的病症，预期寿命少于 3 个月。
- 主动不受控制的 GVHD
- 主动不受控制的 SOT 拒绝事件
捐赠者资格：同种异体捐赠者必须是具有至少 3/6 HLA 相容性的一级亲属，同意捐赠外周血单核细胞，并根据医院的标准操作程序满足干细胞捐赠的相同标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：自体或同种异体（干细胞供体）T 细胞
受试者接受自体抗 EBV T 细胞系或来自患者同种异体（干细胞移植）供体的 T 细胞系。
|
肽刺激的 T 细胞 2 x 10^7/m^2
|
|
实验性的：同种异体“第三方”T 细胞
受试者接受来自匹配或部分匹配的相关供体的 T 细胞系。
|
每个剂量递增方案的肽刺激 T 细胞
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性：与实验治疗相关的 CTCAE v.4.03 不良事件的发生率和描述
大体时间：观察期间（输注后最多 42 天）
|
并发症：输液毒性、免疫相关及其他
|
观察期间（输注后最多 42 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每个患者的 EBV 滴度（病毒载量）变化
大体时间：直至输注后 12 个月
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在第 6 周、第 3 个月、6 个月和 12 个月时每周通过 PCR 测量
|
直至输注后 12 个月
|
|
通过免疫细胞类型和功能的各种实验室检测来衡量免疫重建
大体时间：观察期间至输注后 12 个月
|
在上述时间点评估外周血 ELISpot
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观察期间至输注后 12 个月
|
|
全因死亡率
大体时间：12个月时
|
在12个月的观察期内
|
12个月时
|
|
移植相关结果
大体时间：观察期间至输注后 12 个月
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移植物抗宿主病的发生率/严重程度、实体器官排斥反应、复发
|
观察期间至输注后 12 个月
|
|
接受干细胞移植的患者移植物抗宿主病的发生率/严重程度
大体时间：观察期间至输注后 12 个月
|
基于每周进行的标准化评估，直至第 6 周以及第 3、6 和 12 个月
|
观察期间至输注后 12 个月
|
|
在接受实体器官移植的患者中，每位患者实体器官排斥反应的次数和严重程度
大体时间：观察期间至输注后 12 个月
|
基于每周进行的标准化评估，直至第 6 周以及第 3、6 和 12 个月
|
观察期间至输注后 12 个月
|
|
干细胞移植患者原发疾病复发率
大体时间：观察期间至输注后 12 个月
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基于每周进行的标准化评估，直至第 6 周以及第 3、6 和 12 个月
|
观察期间至输注后 12 个月
|
|
根据针对不同特定淋巴瘤的国际公认指南，对淋巴瘤患者进行恶性肿瘤分期
大体时间：观察期间至输注后 12 个月
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根据研究者和/或主治医师的临床指示
|
观察期间至输注后 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jean-Sebastien Delisle, MD,PhD、Maisonneuve-Rosemont Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (预期的)
2024年8月1日
研究完成 (预期的)
2024年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月19日
首次发布 (估计)
2015年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月13日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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