Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akutt lymfoblastisk leukemiterapi informert av genomiske analyser

9. januar 2024 oppdatert av: New Mexico Cancer Care Alliance

Tidligere arbeid utført av University of New Mexico Comprehensive Cancer Center (UNMCCC) etterforskere har avslørt tidligere ukjente genomiske mutasjoner hos barn, ungdom og unge voksne med høyrisiko B- og T-celleforløper akutt lymfatisk leukemi (ALL). Ved å bruke genomisk og neste generasjons DNA-sekvenseringsteknologi, avslørte disse etterforskerne at 14 % av barn med høyrisiko ALL har "Philadelphia kromosom-lignende" ("Ph-lignende") ALL. Pasienter med denne formen for ALL ble funnet å ha en betydelig økt risiko for behandlingssvikt og død.

Videre arbeid avslørte at det er mer enn 40 distinkte genomorganiseringer og fusjoner som kan resultere i Ph-lignende ALL. Cellelinjer og humane leukemiceller som uttrykker noen av disse forskjellige genfusjonene var følsomme for tilgjengelige medikamenter. Dette antyder at Ph-lignende ALL-pasienter med disse spesifikke distinkte genfusjonene bør målrettes i fremtidige kliniske studier for å bli behandlet med passende terapi. Ytterligere arbeid er også nødvendig for å identifisere andre potensielt målrettede genetiske endringer hos ALLE pasienter.

Derfor er målet med denne studien å utføre genomisk screening av alle nylig diagnostiserte ALL-pasienter sett ved UNM og å bruke denne informasjonen til å registrere pasienter til tilgjengelige kliniske studier av National Clinical Trial Network (NCTN). Hvis en passende NCTN-studie ikke er tilgjengelig, vil den beste kliniske behandlingen bli fulgt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Arbeidet utført av UNMCCC-etterforskere og andre som beskrevet kort ovenfor har gitt stor innsikt i de biologiske og kliniske egenskapene og det genomiske landskapet til Ph-lignende ALL, som er slående heterogent. Genekspresjonsprofilering og RNA/transkriptomisk, eksom- og helgenomsekvensering har identifisert flere distinkte underklasser av kinaseaktiverende lesjoner i 91% av de Ph-lignende ALL-tilfellene som er studert til dags dato, oftest kinase- og cytokinreseptorgenomorganiseringer og fusjoner. UNMCCC-etterforskere samarbeider nå med Children's Oncology Group (COG) og de voksne National Cancer Institute (NCI) Cooperative Groups (Southwest Oncology Group (SWOG), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - American College of Radiology Imaging Network (ACRIN), The Alliance) for å utvikle nasjonale kliniske studier for pediatriske, unge og unge voksne (AYA) og voksne ALL-pasienter som inkorporerer deres genomiske diagnostiske skjermer, molekylær diagnostikk og neste generasjons sekvenseringsstudier for å identifisere underliggende genomiske lesjoner i ALL og målrette pasienter til passende terapeutisk regimer.

I denne mulighetsstudien vil neste generasjons sekvenseringsteknologier (NGS) informere et risikoklassifiseringssystem for akutt lymfatisk leukemi, som kan tilpasses for å identifisere pasienter som kan ha nytte av målrettede terapier; slike pasienter vil bli målrettet mot NCTN National Treatment-studier eller UNMCCC-sponsede studier der det er hensiktsmessig, gjennom detaljert genomisk dataanalyse utført under College of American Pathologists (CAP)/CLIA-forhold og i individuelle saksdiskusjoner i et Molecular Tumor Board.

I tillegg vil assosiasjonen mellom rase og etnisitet med spekteret av ALL-assosierte genomiske mutasjoner i New Mexico og regional ALL-populasjon, som inkluderer en betydelig andel av underrepresenterte minoriteter, bli studert. Dette kan til syvende og sist muliggjøre utviklingen av et anerbasert risikoklassifiseringssystem.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ny diagnose av akutt lymfatisk leukemi
  • Ingen tidligere behandling, unntatt nødstråling, steroider eller intratekal cytarabin
  • Uansett alder
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling, unntatt nødstråling, steroider eller intratekal cytarabin
  • Ikke villig til å få kreftbehandling ved University of New Mexico

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genomisk testing

Nydiagnostiserte ALL-pasienter vil gjennomgå genomiske studier oppført i primærmål 1. Analyser vil bli utført på et benmargsaspirat (BM) ved første diagnose (pasienter med et absolutt blastantall på minst 1000/μL, kan sende inn 2 mL perifert blod ved diagnose for hver 1 mL nødvendig BM. Hos pasienter hvor aspiratet ikke kan oppnås, vil en kjernebiopsi bli brukt).

I tillegg vil flowcytometrisk analyse og dyp sekvensering bli brukt for å karakterisere og overvåke den molekylære heterogeniteten og klonale utviklingen av sykdom under frontlinjebehandling. BM, blod og bukkalprøver vil bli tatt på dag 29 av induksjonsbehandling og muligens på et senere tidspunkt hvis tilbakefall oppstår.
Annen: Behandlingsalternativer for akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Avhengig av de genomiske testresultatene, vil pasienter med målbare genomiske lesjoner bli registrert i tilgjengelige nasjonale kliniske studier som er sponset av NCI National Clinical Trials Network (NCTN) (COG og andre voksne NCI Cooperative Groups). Hvis det ikke finnes noen egnet NCTN-studie, vil passende terapeutiske regimer (inkludert nåværende aksepterte omsorgsstandarder), endringer i terapi eller behandling med målrettede midler til spesifikke genomiske lesjoner vurderes.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ALL karakterisering: Low Density Array
Tidsramme: 3 år
Nydiagnostiserte ALL-pasienter ved UNMCCC vil gjennomgå Low Density Array (LDA)-kortscreening (en genuttrykksklassifiserer for Ph-lignende ALL) ved første diagnose. Andelen av LDA-status (positiv vs. negativ) og dens 95 % konfidensintervall vil bli beregnet basert på den nøyaktige binomiale distribusjonen.
3 år
ALL karakterisering: Next Generation Sequencing
Tidsramme: 3 år
Nydiagnostiserte ALLE pasienter ved UNMCCC vil gjennomgå Next Generation Sequencing (NGS) ved første diagnose. NGS (eksomisk og transkriptomisk) med tilstrekkelig lesedybde (500-700x) vil bli brukt for å oppdage klonal heterogenitet ved diagnose. Statistisk analyse vil primært være beskrivende (f.eks. frekvens (andel) av ulike mutasjoner vil bli beregnet).
3 år
ALL karakterisering: SNP-analyse
Tidsramme: 3 år
Nydiagnostiserte ALLE pasienter ved UNMCCC vil gjennomgå Molecular Determination of Genetic Ancestry (ved hjelp av et panel av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP)) ved første diagnose. Statistisk analyse vil primært være beskrivende (f.eks. frekvens (andel) av SNP-er og genetiske anergrupper vil bli beregnet)
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenheng mellom pasientkarakteristikker og prøveregistrering
Tidsramme: 3 år
Genetisk og molekylær karakterisering som beskrevet for de primære utfallsmålene vil bli oppsummert for pasienter som er registrert på NCTN kliniske studier og for de som ikke er registrert i NCTN kliniske studier. De to gruppesammenlikningene (NCTN vs. ikke-NCTN) vil bli testet ved hjelp av ikke-parametrisk tilnærming som Wilcoxon sum rank test.
3 år
Sammenheng mellom rase/etnisitet og utfall
Tidsramme: 3 år
Tid-til-hendelse-data (som Progresjonsfri overlevelse (PFS), bestemt klinisk) vil bli oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver sammen med log-rank test av behandlingsgruppene samt rase/etnisitet bestemt gjennom molekylær vurdering av genetisk opphav som beskrevet i Primært resultatmål 3. Multivariable Cox Proporsjonal Hazards-modell vil også bli utforsket for PFS med behandlings- og/eller etnisitetsvariabler.
3 år
Mulighet for å oppdage molekylære egenskaper i ALLE med terapeutisk relevans
Tidsramme: 3 år
Gjennomførbarhet vil bli vurdert ved beregning av følgende statistikk: prosent av pasienter som ble registrert i NCTN-studier, prosent av pasienter med minimal restsykdom (MRD) som er fullstendig evaluert over tid, prosent av pasienter som molekylær karakterisering er gjennomførbar og informativ over behandlingsforløp. Alle estimerte proporsjoner vil bli ledsaget av nøyaktige 95 % konfidensintervaller
3 år
Minimal Residual Disease (MRD) evaluering
Tidsramme: 3 år
End-induction Minimal Residual Disease (MRD) vil bli utført ved hjelp av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkjent flow-cytometrisk analyse ved Children's Oncology Group University of Washington Reference Laboratory. Molekylær MRD vil også bli bestemt ved hjelp av forskningsbasert dyp sekvensering. MRD gjentatte ganger målt på tvers av tidspunkter vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk (stolpediagram for høy vs. lav status). Assosiasjoner mellom MRD og behandlingsgruppene (LAD Positive vs. LAD Negative for NCTN og Non-NCTN behandlingsgrupper), ved bruk av den eksakte Pearson Chi-Square-testen med Monte Carlo-simulering på hvert tidspunkt vil bli vurdert.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New Mexico Cancer Care Alliance

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jodi Mayfield, MD, University of New Mexico, Department of Pediatrics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

20. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INST UNM 1503

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, akutt lymfatisk

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere