Doxorubicin med forhåndsdeksrazoksan for behandling av avansert eller metastatisk bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet grad 2 eller 3 bløtvevssarkom som er uopererbart eller metastatisk. Kirurgi for primær eller metastatisk sykdom etter kjemoterapi etter respons er tillatt. Pasienter med følgende tumortyper er kvalifisert:

  • Udifferensiert pleomorft sarkom
  • Leiomyosarkom
  • Ondartet fibrøst histiocytom
  • Liposarkom (myxoid/rundcellet, pleomorft eller dedifferensiert)
  • Synovialt sarkom
  • Myxofibrosarkom
  • Angiosarkom
  • Fibrosarkom
  • Ondartet svulst i perifer nerveskjede
  • Epiteloid sarkom
  • Uklassifisert høygradig sarkom (ikke annet spesifisert)
  • Bløtvevssarkom som behandling med antracyklin er egnet for etter godkjenning av hovedetterforskeren (PI)
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1; det vil si målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk eksamen.
• Planlegger å starte behandling med doksorubicin (startdose 75 mg/m2) som rutinemessig behandling.
• Tidligere adjuvant kjemoterapi med gemcitabin og/eller docetaksel/paklitaksel er tillatt.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen. Kreatininclearance bør beregnes ved å bruke den faktiske vekten fra dag 1 av syklusen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Hjerteinfarkt de siste 12 månedene, eller stabil eller ustabil angina.
• Systolisk hjertesvikt definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 45 %.
• Symptomatisk hjerteklaffsykdom.
• Tidligere kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom.
• Kjente hjernemetastaser.
• Tidligere eller andre primære maligniteter i løpet av de siste to årene (unntatt karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-metastatisk prostatakreft eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon; tidligere adjuvant androgen-deprivasjonsterapi i tilfelle av prostatakreft er tillatt, men nåværende adjuvant androgen deprivasjonsterapi er ikke).
• Mottar for tiden eventuelle etterforskningsmidler.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som deksrazoksan eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager fra studiestart.
• Kjent HIV-positivitet ved antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med deksrazoksan. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Tidligere behandling med antracykliner.