Doxorrubicina con dexrazoxano inicial para el tratamiento del sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de tejidos blandos de grado 2 o 3 confirmado histológicamente que es irresecable o metastásico. Se permite la cirugía para la enfermedad primaria o metastásica después de la quimioterapia después de una respuesta. Los pacientes con los siguientes tipos de tumores son elegibles:

  • Sarcoma pleomórfico indiferenciado
  • leiomiosarcoma
  • Histiocitoma fibroso maligno
  • Liposarcoma (mixoide/células redondas, pleomórfico o desdiferenciado)
  • sarcoma sinovial
  • mixofibrosarcoma
  • angiosarcoma
  • fibrosarcoma
  • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
  • sarcoma epitelioide
  • Sarcoma de alto grado no clasificado (no especificado de otra manera)
  • Sarcoma de tejidos blandos para el cual el tratamiento con una antraciclina es apropiado con la aprobación del investigador principal (PI)
• Enfermedad medible según RECIST 1.1; es decir, enfermedad medible definida como lesiones que pueden medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm con radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clinico
• Planificación para iniciar tratamiento con doxorrubicina (dosis inicial de 75 mg/m2) como atención de rutina.
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa con gemcitabina y/o docetaxel/paclitaxel.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional. El aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando el peso real del día 1 del ciclo
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Infarto de miocardio en los últimos 12 meses, o angina estable o inestable.
• Insuficiencia cardíaca sistólica definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 45%.
• Cardiopatía valvular sintomática.
• Quimioterapia previa para enfermedad avanzada o metastásica.
• Metástasis cerebrales conocidas.
• Neoplasias malignas primarias previas o segundas en los últimos dos años (excepto carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata no metastásico o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local; terapia adyuvante previa de privación de andrógenos en el se permite el caso de cáncer de próstata, pero no la terapia adyuvante actual de privación de andrógenos).
• Actualmente recibiendo agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al dexrazoxano u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. La paciente debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Positividad conocida para el VIH en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con dexrazoxano. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Tratamiento previo con antraciclinas.