Doxorubicina con dexrazoxano iniziale per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli di grado 2 o 3 confermato istologicamente non resecabile o metastatico. È consentito l'intervento chirurgico per malattia primaria o metastatica dopo chemioterapia a seguito di una risposta. Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di tumore:

  • Sarcoma pleomorfo indifferenziato
  • Leiomiosarcoma
  • Istiocitoma fibroso maligno
  • Liposarcoma (mixoide/a cellule rotonde, pleomorfo o dedifferenziato)
  • Sarcoma sinoviale
  • Mixofibrosarcoma
  • Angiosarcoma
  • Fibrosarcoma
  • Tumore maligno della guaina del nervo periferico
  • Sarcoma epitelioide
  • Sarcoma di alto grado non classificato (non altrimenti specificato)
  • Sarcoma dei tessuti molli per il quale è appropriato il trattamento con un'antraciclina previa approvazione del Principal Investigator (PI)
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1; vale a dire, malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm con radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri da esame clinico.
• Pianificazione di iniziare il trattamento con doxorubicina (dose iniziale 75 mg/m2) come cura di routine.
• È consentita una precedente chemioterapia adiuvante con gemcitabina e/o docetaxel/paclitaxel.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG di 0 o 1

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ IULN OPPURE Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale. La clearance della creatinina deve essere calcolata utilizzando il peso effettivo del giorno 1 del ciclo
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o angina stabile o instabile.
• Insufficienza cardiaca sistolica definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 45%.
• Cardiopatia valvolare sintomatica.
• Precedente chemioterapia per malattia avanzata o metastatica.
• Metastasi cerebrali note.
• Precedenti o secondi tumori maligni primari negli ultimi due anni (eccetto carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico non metastatico o carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale; precedente terapia di deprivazione androgenica adiuvante nel caso di cancro alla prostata è consentito, ma l'attuale terapia di deprivazione androgenica adiuvante non lo è).
• Attualmente riceve qualsiasi agente investigativo.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al dexrazoxano o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Positività all'HIV nota durante la terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con il dexrazoxano. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Precedente trattamento con antracicline.