Doxorubicin s dexrazoxanem předem pro léčbu pokročilého nebo metastatického sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání 2. nebo 3. stupně, který je neresekovatelný nebo metastatický. Operace primárního nebo metastatického onemocnění po chemoterapii po odpovědi je povolena. Vhodné jsou pacienti s následujícími typy nádorů:

  • Nediferencovaný pleomorfní sarkom
  • Leiomyosarkom
  • Maligní fibrózní histiocytom
  • Liposarkom (myxoidní/kulaté buňky, pleomorfní nebo dediferencovaný)
  • Synoviální sarkom
  • Myxofibrosarkom
  • Angiosarkom
  • Fibrosarkom
  • Zhoubný nádor pochvy periferního nervu
  • Epiteloidní sarkom
  • Neklasifikovaný sarkom vysokého stupně (není jinak specifikováno)
  • Sarkom měkkých tkání, pro který je vhodná léčba antracykliny se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI)
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1; tj. měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka pomocí klinické vyšetření.
• Plánování zahájení léčby doxorubicinem (počáteční dávka 75 mg/m2) jako rutinní péče.
• Je povolena předchozí adjuvantní chemoterapie gemcitabinem a/nebo docetaxelem/paklitaxelem.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN NEBO Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou. Clearance kreatininu by se měla vypočítat pomocí skutečné hmotnosti od 1. dne cyklu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců nebo stabilní nebo nestabilní angina pectoris.
• Systolické srdeční selhání definované jako ejekční frakce levé komory ≤ 45 %.
• Symptomatické chlopenní onemocnění srdce.
• Předchozí chemoterapie pokročilého nebo metastatického onemocnění.
• Známé mozkové metastázy.
• Předchozí nebo druhé primární malignity během posledních dvou let (kromě karcinomu in situ děložního čípku, nemetastatického karcinomu prostaty nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí; předchozí adjuvantní androgenní deprivační terapie v případ rakoviny prostaty je povolen, ale současná adjuvantní androgenní deprivační terapie nikoli).
• V současné době přijímám jakékoli vyšetřovací agenty.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dexrazoxan nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s dexrazoxanem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Předchozí léčba antracykliny.