Doxorubicin med forhåndsdexrazoxan til behandling af avanceret eller metastatisk blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet grad 2 eller 3 bløddelssarkom, der er inoperabelt eller metastatisk. Kirurgi for primær eller metastatisk sygdom efter kemoterapi efter et respons er tilladt. Patienter med følgende tumortyper er kvalificerede:

  • Udifferentieret pleomorft sarkom
  • Leiomyosarkom
  • Ondartet fibrøst histiocytom
  • Liposarkom (myxoid/rundcellet, pleomorf eller dedifferentieret)
  • Synovialt sarkom
  • Myxofibrosarkom
  • Angiosarkom
  • Fibrosarkom
  • Ondartet tumor i perifer nerveskede
  • Epithelioid sarkom
  • Uklassificeret højgradigt sarkom (ikke andet specificeret)
  • Blødt vævssarkom, for hvilket behandling med et antracyklin er passende efter godkendelse af hovedforskeren (PI)
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1; det vil sige målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgen af ​​thorax eller ≥ 10 mm med skydelære vha. klinisk eksamen.
• Planlægger at påbegynde behandling med doxorubicin (startdosis 75 mg/m2) som rutinemæssig behandling.
• Forudgående adjuverende kemoterapi med gemcitabin og/eller docetaxel/paclitaxel er tilladt.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal. Kreatininclearance skal beregnes ud fra den faktiske vægt fra dag 1 i cyklus
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder eller stabil eller ustabil angina.
• Systolisk hjertesvigt defineret som venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 45 %.
• Symptomatisk hjerteklapsygdom.
• Forudgående kemoterapi ved fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Kendte hjernemetastaser.
• Tidligere eller anden primær malignitet inden for de sidste to år (undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-metastatisk prostatacancer eller basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion; tidligere adjuverende androgen-deprivationsterapi i tilfælde af prostatacancer er tilladt, men den nuværende adjuverende androgen-deprivationsterapi er ikke).
• Modtager i øjeblikket eventuelle undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dexrazoxan eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med dexrazoxan. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Forudgående behandling med antracykliner.