Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Doxorubicin dexrazoxánnal előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma kezelésére

2023. október 15. frissítette: Washington University School of Medicine

A doxorubicin és az upfront dexrazoxán nem alsóbbrendűségi vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma kezelésére

Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a dexrazoxán nevű gyógyszer szokásos gondossággal történő doxorubicin alkalmazása befolyásolja-e a betegség progresszióját. A dexrazoxánt gyakran a doxorubicinnel egyidejűleg adják, hogy csökkentsék a szívizom betegségeinek előfordulását és súlyosságát (amelyet a doxorubicin okozhat).

2019 januárjában az Eli Lilly and Company arról számolt be, hogy az olaratumab (Lartruvo) doxorubicinnel kombinált, előrehaladott vagy metasztatikus lágyrész-szarkómában szenvedő betegeknél végzett 3. fázisú vizsgálatának eredményei nem erősítették meg az olaratumab doxorubicinnel kombinált kombinációjának klinikai előnyeit az összehasonlításhoz képest. egyedül a doxorubicinnel. Ezért az olaratumabot eltávolítják a standard ellátási rend élvonalából. A 9. számú módosítást azért tették a protokollhoz, hogy tükrözzék az ellátási színvonal változásait.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

73

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt 2. vagy 3. fokozatú lágyrész szarkóma, amely nem reszekálható vagy metasztatikus. Az elsődleges vagy metasztatikus betegség műtéti beavatkozása megengedett a kemoterápia után a válasz után. A következő daganattípusokkal rendelkező betegek jogosultak:

    • Differenciálatlan pleomorf szarkóma
    • Leiomyosarcoma
    • Rosszindulatú rostos histiocitoma
    • Liposarcoma (mixoid/kerek sejt, pleomorf vagy dedifferenciált)
    • Szinoviális szarkóma
    • Myxofibrosarcoma
    • Angiosarcoma
    • Fibrosarcoma
    • Rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat
    • Epithelioid szarkóma
    • Nem osztályozott, magas fokú szarkóma (másként nem meghatározott)
    • Lágyszöveti szarkóma, amelynél antraciklinnel történő kezelés megfelelő a fővizsgáló (PI) jóváhagyásával
  • Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint; azaz mérhető betegség, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőben rögzíthető) CT-vizsgálattal ≥ 10 mm, mellkasröntgen esetén ≥ 20 mm vagy tolómérővel ≥ 10 mm klinikai vizsga.
  • A doxorubicin (kezdő adag 75 mg/m2) rutinszerű kezelésének megkezdését tervezi.
  • Előzetes adjuváns kemoterápia gemcitabinnal és/vagy docetaxellel/paclitaxellel megengedett.
  • Legalább 18 éves.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

  • A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    • Leukociták ≥ 3000/mcL
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatinin ≤ IULN VAGY Kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát. A kreatinin-clearance-t a ciklus 1. napjától számított tényleges testtömeg alapján kell kiszámítani
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
  • Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

  • Szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, vagy stabil vagy instabil angina.
  • A szisztolés szívelégtelenség a bal kamrai ejekciós frakcióként definiálva ≤ 45%.
  • Tünetekkel járó szívbillentyű-betegség.
  • Előrehaladott vagy metasztatikus betegség korábbi kemoterápiája.
  • Ismert agyi metasztázisok.
  • Korábbi vagy második elsődleges rosszindulatú daganatok az elmúlt két évben (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a nem áttétes prosztatarákot vagy a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, amelyeket csak helyi reszekcióval kezeltek; korábbi adjuváns androgénmegvonásos terápia prosztatarák esetén megengedett, de a jelenlegi adjuváns androgénmegvonásos terápia nem).
  • Jelenleg minden vizsgáló ügynököt fogad.
  • A dexrazoxánhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Terhes és/vagy szoptató. A vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül a betegnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie.
  • Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában a dexrazoxánnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
  • Előzetes antraciklin kezelés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: Doxorubicin és Upfront Dexrazoxane
  • A dexrazoxánt intravénásan, járóbeteg-alapon, 15 percen keresztül adják be minden doxorubicint tartalmazó napon.
  • A dexrazoxánt legfeljebb 30 perccel a doxorubicin beadása előtt szabad beadni, amelyet általában a 21 napos ciklus 1. napján adnak be.
  • Az adagolás a dexrazoxán és a doxorubicin 10:1 aránya; a doxorubicint jellemzően 75 mg/m2-ben adják be, így a dexrazoxán adagolása 750 mg/m2 lenne.
  • Országos dexrazoxánhiány esetén a dexrazoxán és a bolus doxorubicin helyett 72 órás infúziós doxorubicin alkalmazható.
Drog: Doxorubicin
Más nevek:
  • Adriamycin
  • Rubex
  • Hidroxydaunomicin-hidroklorid
  • Hidroxidoxorubicin-hidroklorid
Drog: Dexrazoxán
Más nevek:
  • Zinecard®
  • Totect®
Aktív összehasonlító: 2. kar: kontroll (Doxorubicin és Standard of Care Dexrazoxane)
  • A doxorubicint standard ellátásként adják. A doxorubicint általában 75 mg/m2 mennyiségben adják be a 21 napos ciklus 1. napján.
  • Az 5. ciklustól kezdődően 4 cikluson keresztül standard gondozási dexrazoxánt (75 mg/m2) adnak.
  • Az 1. csoportba való beiratkozás után az utolsó 10 beteget a 2. csoportba írják be.
Drog: Doxorubicin
Más nevek:
  • Adriamycin
  • Rubex
  • Hidroxydaunomicin-hidroklorid
  • Hidroxidoxorubicin-hidroklorid
Drog: Dexrazoxán
Más nevek:
  • Zinecard®
  • Totect®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) (csak az 1. kar)
Időkeret: Akár 5 év
  • A PFS a vizsgálat kezdetétől a progresszió vagy a halál első előfordulásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
  • Ha nincs esemény, a PFS-t az utolsó követéskor cenzúrázzák.
  • Progresszív betegség – A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget figyelembe véve (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szívvel kapcsolatos mortalitás
Időkeret: Akár 12 hónapig
Szív- és érrendszeri eredetű halálozás a vizsgálat alatt (szívelégtelenség, szívinfarktus, végzetes aritmia).
Akár 12 hónapig
A szívelégtelenségben vagy kardiomiopátiában szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Akár 12 hónapig
  • A Nemzetközi Kardio-Onkológiai Társaság közelmúltbeli konszenzusa szerint a kardiomiopátiát ma rákos kezeléssel összefüggő szívműködési zavarnak (CTRCD) nevezik. A mérsékelt CTRCD úgy definiálható, hogy az ejekciós frakció >10%-os csökkenése <50%-ra csökken. Az enyhe CTRCD a kamrai feszültség ≥15%-os csökkenése, vagy ha nincs kamrai feszültség, akkor az ejekciós frakció ≥50%-os csökkenése.
  • A szívelégtelenség meghatározása a szívelégtelenség legutóbbi egyetemes meghatározása és osztályozása szerint történik: az Amerikai Szívelégtelenség Társaság jelentése, az Európai Kardiológiai Társaság Szívelégtelenség Társasága, a Japán Szívelégtelenség Társaság és a Szívelégtelenség Egyetemes Definíciójának Íróbizottsága. .
Akár 12 hónapig
A 3D echokardiogram azon képessége, hogy a szívelégtelenség korai markereként szolgáljon, összehasonlítva a 2D echokardiogrammal módosított Simpson-féle kétsíkú LVEF-módszerrel
Időkeret: Kiindulási állapot és minden páratlan ciklus 1. napja (minden ciklus 21 napos) 1 évig
  • A szívműködési zavar ennél a kimenetelnél mérsékelt rákterápiával összefüggő szívműködési zavar (CTRCD) a 2D Echocardiogram Modified Simpson-féle kétsíkú LVEF módszerrel értékelve. A mérsékelt CTRCD úgy definiálható, hogy az ejekciós frakció >10%-os csökkenése <50%-ra csökken.
  • A 3D echokardiogramokat 2D echocardiogram segítségével megvizsgálták a szívműködési zavarra utaló bizonyítékok szempontjából a közepes CTRCD kialakulása előtt. A 3D Echo diszfunkcióját úgy határozták meg, hogy az ejekciós frakció >10%-os csökkenése <50%-ra csökkent.
Kiindulási állapot és minden páratlan ciklus 1. napja (minden ciklus 21 napos) 1 évig
A szívműködési zavar korai felismerése 2D echokardiográfiás kamrai feszültséggel összehasonlítva a 2D echokardiográfiás ejekciós frakcióval
Időkeret: Kiindulási állapot és minden páratlan ciklus 1. napja (minden ciklus 21 napos) 1 évig
  • A szívműködési zavar ebben a kimeneti mérőszámban mérsékelt rákterápiával összefüggő szívműködési zavarként (CTRCD) van definiálva a 2D Echocardiogram Modified Simpson-féle kétsíkú LVEF módszerével. A mérsékelt CTRCD úgy definiálható, hogy az ejekciós frakció >10%-os csökkenése <50%-ra csökken.
  • A betegeknél a diszfunkció korai bizonyítékait értékelték a törzs által a globális longitudinális törzs (GLS) relatív 15%-os és a GLS > -17%-os csökkenéseként.
Kiindulási állapot és minden páratlan ciklus 1. napja (minden ciklus 21 napos) 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Brian A Van Tine, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. július 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. július 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 20.

Első közzététel (Becsült)

2015. október 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201510049

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel