Doxorubicin mit Upfront-Dexrazoxan zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Weichteilsarkom Grad 2 oder 3, das nicht resezierbar oder metastasierend ist. Eine Operation bei primärer oder metastasierter Erkrankung nach Chemotherapie nach Ansprechen ist erlaubt. Patienten mit den folgenden Tumorarten kommen in Frage:

  • Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
  • Leiomyosarkom
  • Malignes fibröses Histiozytom
  • Liposarkom (myxoid/rundzellig, pleomorph oder dedifferenziert)
  • Synoviales Sarkom
  • Myxofibrosarkom
  • Angiosarkom
  • Fibrosarkom
  • Bösartiger peripherer Nervenscheidentumor
  • Epithelioides Sarkom
  • Nicht klassifiziertes hochgradiges Sarkom (nicht anders angegeben)
  • Weichteilsarkom, für das eine Behandlung mit einem Anthrazyklin nach Zustimmung des Hauptprüfarztes (PI) geeignet ist
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1; d. h. eine messbare Erkrankung, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thorax-Röntgen oder ≥ 10 mm mit Messschieber genau gemessen werden können klinische Prüfung.
• Planen, eine Behandlung mit Doxorubicin (Anfangsdosis 75 mg/m2) als Routinebehandlung zu beginnen.
• Eine vorherige adjuvante Chemotherapie mit Gemcitabin und/oder Docetaxel/Paclitaxel ist erlaubt.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert. Die Kreatinin-Clearance sollte anhand des tatsächlichen Gewichts von Tag 1 des Zyklus berechnet werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) verstehen und ist bereit, dieses zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder stabile oder instabile Angina.
• Systolische Herzinsuffizienz, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 %.
• Symptomatische Herzklappenerkrankung.
• Vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.
• Bekannte Hirnmetastasen.
• Frühere oder zweite primäre Malignome innerhalb der letzten zwei Jahre (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht metastasiertem Prostatakrebs oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden; vorherige adjuvante Androgenentzugstherapie in der Fall von Prostatakrebs ist zulässig, die derzeitige adjuvante Androgenentzugstherapie jedoch nicht).
• Derzeit erhalten keine Ermittlungsbeamten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dexrazoxan oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zugeschrieben werden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Die Patientin muss innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Dexrazoxan. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Vorbehandlung mit Anthrazyklinen.