Doxorubicine avec dexrazoxane initial pour le traitement du sarcome des tissus mous avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Sarcome des tissus mous de grade 2 ou 3 confirmé histologiquement, non résécable ou métastatique. La chirurgie pour une maladie primaire ou métastatique après une chimiothérapie suite à une réponse est autorisée. Les patients atteints des types de tumeurs suivants sont éligibles :

  • Sarcome pléomorphe indifférencié
  • Léiomyosarcome
  • Histiocytome fibreux malin
  • Liposarcome (myxoïde/cellule ronde, pléomorphe ou dédifférencié)
  • Sarcome synovial
  • Myxofibrosarcome
  • Angiosarcome
  • Fibrosarcome
  • Tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques
  • Sarcome épithélioïde
  • Sarcome de haut grade non classé (non spécifié ailleurs)
  • Sarcome des tissus mous pour lequel un traitement avec une anthracycline est approprié à l'approbation du chercheur principal (PI)
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 ; c'est-à-dire une maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec la tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique.
• Planification d'initier un traitement par doxorubicine (dose initiale de 75 mg/m2) en tant que soins de routine.
• Une chimiothérapie adjuvante préalable par gemcitabine et/ou docétaxel/paclitaxel est autorisée.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Créatinine ≤ IULN OU Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle. La clairance de la créatinine doit être calculée en utilisant le poids réel du jour 1 du cycle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, ou angor stable ou instable.
• Insuffisance cardiaque systolique définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 %.
• Cardiopathie valvulaire symptomatique.
• Chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ou métastatique.
• Métastases cérébrales connues.
• Antécédents ou deuxièmes tumeurs malignes primaires au cours des deux dernières années (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la prostate non métastatique ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui ont été traités par résection locale uniquement ; traitement antérieur adjuvant de suppression d'androgènes dans le cas de cancer de la prostate est autorisé, mais pas le traitement adjuvant actuel de privation d'androgènes).
• Reçoit actuellement des agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dexrazoxane ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le dexrazoxane. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Traitement préalable aux anthracyclines.