Doxorubicin med direkt dexrazoxan för behandling av avancerad eller metastaserad mjukvävnadssarkom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat grad 2 eller 3 mjukdelssarkom som är inoperabelt eller metastaserande. Kirurgi för primär eller metastaserande sjukdom efter kemoterapi efter ett svar är tillåtet. Patienter med följande tumörtyper är berättigade:

  • Odifferentierat pleomorft sarkom
  • Leiomyosarkom
  • Malignt fibröst histiocytom
  • Liposarkom (myxoid/rundcell, pleomorft eller dedifferentierat)
  • Synovialt sarkom
  • Myxofibrosarkom
  • Angiosarkom
  • Fibrosarkom
  • Malign perifer nervslidstumör
  • Epiteloid sarkom
  • Oklassificerat höggradigt sarkom (ej specificerat på annat sätt)
  • Mjukdelssarkom för vilket behandling med antracyklin är lämplig efter godkännande av huvudutredaren (PI)
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1; det vill säga mätbar sjukdom definierad som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med bromsok av klinisk undersökning.
• Planerar att påbörja behandling med doxorubicin (startdos 75 mg/m2) som rutinvård.
• Tidigare adjuvant kemoterapi med gemcitabin och/eller docetaxel/paklitaxel är tillåten.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER Kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal. Kreatininclearance ska beräknas med den faktiska vikten från dag 1 av cykeln
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, eller stabil eller instabil angina.
• Systolisk hjärtsvikt definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 45 %.
• Symtomatisk valvulär hjärtsjukdom.
• Tidigare kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom.
• Kända hjärnmetastaser.
• Tidigare eller andra primära maligniteter under de senaste två åren (förutom carcinom in situ i livmoderhalsen, icke-metastaserande prostatacancer eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion; tidigare adjuvant behandling med androgenbrist i fall av prostatacancer är tillåtet, men nuvarande adjuvansbehandling med androgenbrist är inte det).
• Tar för närvarande emot eventuella undersökningsagenter.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dexrazoxan eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravid och/eller ammar. Patienten måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter inträde i studien.
• Känd HIV-positivitet vid antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med dexrazoxan. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Tidigare behandling med antracykliner.